Durvalumab 和 Tremelimumab 联合化疗治疗病毒感染的非小细胞肺癌患者
Durvalumab (MEDI4736) 和 Tremelimumab 联合化疗治疗病毒感染的非小细胞肺癌患者的 II 期试验
研究概览
详细说明
这是 durvalumab 和 tremelimumab 联合含铂双药化疗的开放标签、非随机 II 期试验。 患有 HIV（队列 1）或 HBV/HCV（队列 2）感染的 IV 期 NSCLC 患者将符合条件。 患者将接受标准化疗加 durvalumab (1500 mg) 和 tremelimumab (75 mg) 每三周一次，共 4 个周期，然后用 durvalumab 维持治疗（1500 mg Q4W；根据研究者的判断，对非鳞状 NSCLC 使用或不使用培美曲塞). 第 16 周将给予 tremelimumab 75 mg。
将使用最佳的两阶段 II 期试验设计将患者纳入试验。 如果 7 人中有 0 人获得反应，则该队列将不再招募其他患者。 如果前 7 名患者中有 1 名或更多名患者有反应，则应计将继续进行，直到共有 18 名患者被纳入该队列。 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估客观反应。 将通过评估与治疗相关的 3 级或更高级别 AE 的发生率来评估安全性和耐受性。 与治疗相关的 3 级或更高级别的 AE 将定义为在治疗的前 42 天内发生的与研究治疗相关的任何 3 级或更高级别的 AE。 AE 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
受试者将接受 4 个周期的联合治疗：durvalumab（每 3 周 1500 mg）和 tremelimumab（每 3 周 75 mg）与基于铂的双药化疗相结合。 基于铂的双药化疗（卡铂加紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇与培美曲塞加卡铂/顺铂）取决于受试者的肿瘤组织学（鳞状与非鳞状）。 只有在 4 个诱导治疗周期后达到稳定疾病或更好的放射学反应的受试者才有资格继续维持研究治疗。 在 4 个诱导周期后使用培美曲塞维持治疗非鳞状细胞受试者的选择将由研究者决定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- 招聘中
- MedStar Washington Hospital Center
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首席研究员：
- Stephen Liu, MD
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接触：
- Leila Sounna
- 电话号码：202-877-4775
- 邮箱：Leila.Sounna@medstar.net
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- 招聘中
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Jenny Crawford
- 电话号码：202-687-0893
- 邮箱：crawfojg@georgetown.edu
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首席研究员：
- Chul Kim, MD
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
- 招聘中
- Harry and Jeannette Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
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接触：
- Amy Avergas
- 电话号码：443-777-8876
- 邮箱：amy.m.avergas@medstar.net
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首席研究员：
- Kevin Chen, MD
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- 招聘中
- Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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首席研究员：
- Katherine Scilla, MD
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接触：
- Kaylee Martin
- 电话号码：410-328-2288
- 邮箱：kaylee.martin@umm.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 既往未接受过针对 IV 期疾病的全身治疗的 IV 期 NSCLC 患者。
队列 1：HIV 患者必须接受有效的联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 方案 ≥ 4 周。 此外，患者需要满足以下标准。
- 记录的 HIV 病毒载量 < 400 拷贝/mL
- 在过去 12 个月内没有定义为艾滋病的机会性感染
- 没有并发的无法治愈的艾滋病定义恶性肿瘤
队列 2：
HBV：患有慢性 HBV 感染（定义为 HBsAg 持续超过六个月）的患者将符合条件。 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性但表面抗原（HBsAg）阴性的患者也符合条件。 那些具有可检测的 HBV DNA 且 HBsAg 呈阴性的人也符合条件。
o HBsAg 阳性且有活动性疾病证据的 HBV 阳性患者应在开始研究治疗前接受抗 HBV 治疗。
HCV：具有可检测的 HCV RNA 的患者如果接受适当的抗 HCV 治疗，则符合条件。 那些已经完成 HCV 抗病毒治疗且 HCV RNA 检测不到的人也将符合条件。
- 入学时年龄 > 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 体重>30kg
足够的正常器官和骨髓功能定义如下：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm3
- HIV 感染患者的 CD4 T 细胞计数≥ 100/mm3
- 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
- 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：
男性：肌酐 CL (mL/min) = [体重 (kg) x (140 - 年龄)] / [72 x 血清肌酐 (mg/dL)] 女性：肌酐 CL (mL/min) = [体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85] / [72 x 血清肌酐 (mg/dL)]
女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：
- 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
- ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
- 必须有至少 12 周的预期寿命。
排除标准：
- 通过当地批准的实验室检测（包括基于血液的液体活检）对 EGFR 突变（外显子 19 缺失、外显子 21 缺失 L858R、G719X 和 L861Q）和/或 ALK 易位敏感。
- 2. HIV + HBV 合并感染（如果患者正在接受适当的 HBV 抗病毒治疗，则允许 HIV 和 HBV 合并感染）或 HIV + HCV（如果 HCV 已治愈或患者正在接受适当的抗病毒治疗，则允许 HIV 和 HCV 合并感染丙型肝炎的治疗）。 如果符合条件，则允许 HBV 和 HCV 合并感染。
- 没有可测量的疾病。
- 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、靶向治疗）的时间在研究治疗的第一剂给药前 ≤ 21 天。
- 先前抗癌治疗（化疗、靶向治疗、放疗）的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。
- 在治疗前 2 周内接受过全脑放射治疗 (WBRT) 的患者（接受过立体定向放射治疗的患者无需清除期）。
- 受试者在开始研究药物前 4 周内进行过大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）或尚未从此类手术的副作用中恢复（≥与此类手术相关的 2 级 AE）。 电视胸腔镜手术 (VATS) 和纵隔镜手术将不算作大手术，并且受试者可以在手术后 ≥ 1 周内参加研究。
- 同种异体器官移植史。
活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等] ). 以下是此标准的例外情况：
我。 ii. 白斑或脱发患者。 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定 iii。 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病 iv. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能包括在内
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性，大大增加发生 AE 或损害患者提供书面知情同意书的能力的风险。
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
- 以前未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜疾病。 在治疗前 2 周内接受过全脑放射治疗 (WBRT) 的患者（接受过立体定向放射治疗的患者无需清除期）。
- 活动性结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）。
在首次服用 durvalumab 之前 7 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：
我。鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） ii. 全身性皮质类固醇剂量不超过 20 毫克/天泼尼松或其等效物 iii. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药） iv. 脑转移放射治疗后全身性皮质类固醇剂量减少。
- 在第一剂研究产品 (IP) 前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受研究治疗期间和最后一次 IP 给药后 30 天内不应接种活疫苗。
- 不愿采取有效节育措施的怀孕或哺乳期女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者。
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
- 在 durvalumab 首次给药后 12 个月内曾接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗的患者。
- 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：durvalumab (MEDI4736) 和 tremelimumab
Durvalumab 联合 tremelimumab 和铂类双药化疗。
只有在 4 个诱导治疗周期后达到稳定疾病或更好的放射学反应的受试者才有资格继续使用 durvalumab 进行维持研究治疗。
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durvalumab 1500 mg，静脉注射，每 3 周一次，持续 4 个周期，然后是 1500 mg，静脉注射，每 4 周一次（维持治疗）
tremelimumab 75 mg，静脉内，每 3 周一次，共 4 个周期。
第 16 周将给予 tremelimumab 75 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：第 4 周期结束时（每个周期为 3 周）
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根据 NCI CTCAE v5.0 的治疗紧急不良事件发生率。
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第 4 周期结束时（每个周期为 3 周）
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放射反应
大体时间：第 4 周期结束时（每个周期为 3 周）
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放射学反应将使用 Recist 1.1 版标准进行评估
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第 4 周期结束时（每个周期为 3 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒载量的变化
大体时间：第 4 周期结束时（每个周期为 3 周）
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通过研究治疗评估病毒载量的变化
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第 4 周期结束时（每个周期为 3 周）
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细胞因子分泌测定的变化
大体时间：36个月
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将在治疗前、治疗期间和治疗后对血样进行细胞因子分泌测定。
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36个月
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多重 IHC 与反应的相关性
大体时间：36个月
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基线免疫生物标志物（例如
PD-L1 表达、肿瘤微环境中 T 细胞的组成）将使用多重 IHC 在反应者和非反应者之间进行比较，以找到与治疗反应相关的预测性生物标志物。
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36个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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