Durvalumab och Tremelimumab i kombination med kemoterapi hos virusinfekterade patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med stadium IV NSCLC som inte hade genomgått någon tidigare systemisk terapi för stadium IV-sjukdom.

2. Kohort 1: Patienter med HIV måste ha en effektiv antiretroviral kombinationsbehandling (cART) i ≥ 4 veckor. Patienterna måste också uppfylla följande kriterier.

   • Dokumenterad HIV-virusmängd < 400 kopior/ml
   • Inga AIDS-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna
   • Ingen samtidig obotlig AIDS-definierande malignitet

   Kohort 2:

   HBV: Patienter med kronisk HBV-infektion (definierad av ihållande HBsAg i mer än sex månader) kommer att vara berättigade. Patienter med positiv hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) men negativ ytantigen (HBsAg) kommer också att vara berättigade. De med detekterbart HBV-DNA som är negativa för HBsAg kommer också att vara berättigade.

   o HBV-positiva patienter som är HBsAg-positiva med tecken på aktiv sjukdom bör vara på anti-HBV-behandling innan studieterapi påbörjas.

   HCV: Patienter med detekterbart HCV-RNA kommer att vara berättigade om de får lämplig anti-HCV-behandling. De som har avslutat antiviral behandling för HCV och odetekterbart HCV RNA kommer också att vara berättigade.

3. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
5. Kroppsvikt >30 kg

6. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 per mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000 per mm3
   • CD4 T-cellantal ≥ 100 per mm3 för HIV-infekterade patienter
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.
   • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤5x ULN
   • Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller Beräknat kreatinin CL>40 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

   Hanar: Kreatinin CL (mL/min) = [Vikt (kg) x (140 - Ålder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)] Honor: Kreatinin CL (mL/min) = [Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)]

7. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

   • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
8. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
9. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Sensibiliserande EGFR-mutationer (deletion i exon 19, L858R i exon 21, G719X och L861Q) och/eller ALK-translokationer genom lokalt godkända laboratorietester inklusive blodbaserad flytande biopsi.
2. 2. Samtidig infektion av HIV + HBV (saminfektion av HIV och HBV tillåten om patienten får lämplig antiviral behandling för HBV) eller HIV + HCV (saminfektion av HIV och HCV tillåten om HCV botas eller patienten är på lämplig antiviral behandling behandling för hepatit C). Samtidig infektion av HBV och HCV är tillåten om annat berättigat.
3. Ingen mätbar sjukdom.
4. Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, riktad terapi) ≤ 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥ 2 från tidigare anticancerterapi (kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling) med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna.
6. Patienter som har genomgått strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) under de senaste 2 veckorna före behandling (ingen tvättperiod krävs för patienter som har fått stereotaktisk strålbehandling).
7. Försökspersonen har genomgått en större operation (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur (≥ grad 2 AE relaterad till sådan procedur). Videoassisterad thoraxkirurgi (VATS) och mediastinoskopi kommer inte att räknas som större operation och försökspersonen kan inkluderas i studien ≥ 1 vecka efter ingreppet.
8. Historik om allogen organtransplantation.

9. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, etc.], uveit, hypofysit, etc.], ). Följande är undantag från detta kriterium:

   i. Patienter med vitiligo eller alopeci ii. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning iii. Varje kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk terapi iv. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas

10. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, ökar avsevärt risk för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
11. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
12. Tidigare obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom. Patienter som har genomgått strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) under de senaste 2 veckorna före behandling (ingen tvättperiod krävs för patienter som har fått stereotaktisk strålbehandling).
13. Aktiv tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd samt TB-testning i linje med lokal praxis).

14. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    i. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) ii. Systemiska kortikosteroider i doser som inte överstiger 20 mg/dag av prednison eller motsvarande iii. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) iv. Minskande dos av systemiska kortikosteroider efter strålbehandling för hjärnmetastaser.

15. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten (IP). Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studiebehandling och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel.
17. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
18. Patienter som tidigare har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4 inom 12 månader efter den första dosen av durvalumab.
19. Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.