Durvalumab et Tremelimumab en association avec une chimiothérapie chez des patients infectés par un virus et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un CPNPC de stade IV n'ayant subi aucun traitement systémique antérieur pour une maladie de stade IV.

2. Cohorte 1 : Les patients séropositifs doivent suivre un régime de thérapie antirétrovirale combinée (cART) efficace pendant ≥ 4 semaines. De plus, les patients doivent répondre aux critères suivants.

   • Charge virale VIH documentée < 400 copies/mL
   • Aucune infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois
   • Pas de malignité incurable concomitante définissant le SIDA

   Cohorte 2 :

   VHB : les patients atteints d'une infection chronique par le VHB (définie par la persistance de l'HBsAg pendant plus de six mois) seront éligibles. Les patients avec un anticorps anti-hépatite B positif (anti-HBc) mais un antigène de surface négatif (HBsAg) seront également éligibles. Ceux dont l'ADN du VHB est détectable et qui sont négatifs pour l'HBsAg seront également éligibles.

   o Les patients positifs pour le VHB qui sont positifs pour l'AgHBs avec des signes de maladie active doivent suivre un traitement anti-VHB avant de commencer le traitement de l'étude.

   VHC : les patients dont l'ARN du VHC est détectable seront éligibles s'ils suivent un traitement anti-VHC approprié. Ceux qui ont terminé un traitement antiviral pour le VHC et l'ARN du VHC indétectable seront également éligibles.

3. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
5. Poids corporel> 30 kg

6. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 par mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 par mm3
   • Numération des lymphocytes T CD4 ≥ 100 par mm3 pour les patients infectés par le VIH
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN
   • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

   Hommes : Créatinine CL (mL/min) = [Poids (kg) x (140 - Âge)] / [72 x créatinine sérique (mg/dL)] Femmes : Créatinine CL (mL/min) = [Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85] / [72 x créatinine sérique (mg/dL)]

7. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

   • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
   • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
8. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
9. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Mutations EGFR sensibilisantes (délétion dans l'exon 19, L858R dans l'exon 21, G719X et L861Q) et/ou translocations ALK par des tests de laboratoire approuvés localement, y compris une biopsie liquide à base de sang.
2. 2. Coinfection VIH + VHB (coinfection VIH et VHB autorisée si le patient suit un traitement antiviral approprié pour le VHB) ou VIH + VHC (coinfection VIH et VHC autorisée si le VHC est guéri ou si le patient est sous traitement antiviral approprié) traitement de l'hépatite C). La co-infection par le VHB et le VHC est autorisée si elle est par ailleurs éligible.
3. Pas de maladie mesurable.
4. Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux (chimiothérapie, thérapie ciblée) ≤ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
5. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur (chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie) à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
6. Patients ayant subi une radiothérapie du cerveau entier (RTCE) au cours des 2 semaines précédant le traitement (aucune période de sevrage n'est requise pour les patients ayant reçu une radiothérapie corporelle stéréotaxique).
7. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure (EI ≥ grade 2 lié à une telle procédure). La chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS) et la médiastinoscopie ne seront pas comptées comme une chirurgie majeure et le sujet peut être inscrit à l'étude ≥ 1 semaine après la procédure.
8. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

9. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.] ). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   je. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ii. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif iii. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique iv. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus

10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmentent considérablement risque de subir des EI ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
11. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
12. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées auparavant ou maladie leptoméningée. Patients ayant subi une radiothérapie du cerveau entier (RTCE) au cours des 2 semaines précédant le traitement (aucune période de sevrage n'est requise pour les patients ayant reçu une radiothérapie corporelle stéréotaxique).
13. Tuberculose active (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale).

14. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    je. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex. injection intra-articulaire) ii. Corticostéroïdes systémiques à des doses ne dépassant pas 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent iii. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex. prémédication par tomodensitométrie) iv. Diminution de la dose de corticostéroïdes systémiques après radiothérapie pour métastases cérébrales.

15. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental (IP). Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
16. Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace.
17. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
18. Patients ayant déjà reçu un anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou un anti-CTLA-4 dans les 12 mois suivant la première dose de durvalumab.
19. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.