Durvalumab en Tremelimumab in combinatie met chemotherapie bij met virus geïnfecteerde patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met stadium IV NSCLC die geen eerdere systemische therapie voor stadium IV ziekte hadden ondergaan.

2. Cohort 1: HIV-patiënten moeten gedurende ≥ 4 weken een effectieve combinatie van antiretrovirale therapie (cART) volgen. Patiënten moeten ook aan de volgende criteria voldoen.

   • Gedocumenteerde hiv-virale belasting < 400 kopieën/ml
   • Geen AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden
   • Geen gelijktijdige ongeneeslijke AIDS-definiërende maligniteit

   Cohort 2:

   HBV: Patiënten met een chronische HBV-infectie (gedefinieerd door persistentie van HBsAg gedurende meer dan zes maanden) komen in aanmerking. Patiënten met positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) maar negatief oppervlakteantigeen (HBsAg) komen ook in aanmerking. Degenen met detecteerbaar HBV-DNA die negatief zijn voor HBsAg komen ook in aanmerking.

   o HBV-positieve patiënten die HBsAg-positief zijn met bewijs van actieve ziekte dienen anti-HBV-therapie te krijgen voordat met de studietherapie wordt begonnen.

   HCV: Patiënten met detecteerbaar HCV-RNA komen in aanmerking als ze een geschikte anti-HCV-therapie krijgen. Degenen die antivirale therapie voor HCV en niet-detecteerbaar HCV-RNA hebben voltooid, komen ook in aanmerking.

3. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
5. Lichaamsgewicht >30kg

6. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 per mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 per mm3
   • Aantal CD4 T-cellen ≥ 100 per mm3 voor HIV-geïnfecteerde patiënten
   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
   • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

   Mannen: Creatinine CL (ml/min) = [Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd)] / [72 x serumcreatinine (mg/dL)] Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = [Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85] / [72 x serumcreatinine (mg/dL)]

7. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
   • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
8. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
9. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Sensibilisatie van EGFR-mutaties (deletie in exon 19, L858R in exon 21, G719X en L861Q) en/of ALK-translocaties door lokaal goedgekeurde laboratoriumtesten, waaronder op bloed gebaseerde vloeibare biopsie.
2. 2. Co-infectie van HIV + HBV (co-infectie van HIV en HBV toegestaan ​​als de patiënt een geschikte antivirale therapie voor HBV krijgt) of HIV + HCV (co-infectie van HIV en HCV toegestaan ​​als HCV is genezen of de patiënt een geschikt antiviraal middel krijgt). therapie voor hepatitis C). Co-infectie van HBV en HCV is toegestaan ​​indien anderszins in aanmerking komt.
3. Geen meetbare ziekte.
4. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapie) ≤ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie) met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.
6. Patiënten die bestralingstherapie (WBRT) van de hele hersenen hebben gehad gedurende de voorafgaande 2 weken vóór de behandeling (er is geen wash-outperiode vereist voor patiënten die stereotactische bestralingstherapie van het lichaam hebben gekregen).
7. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intrabekken) binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure (≥ graad 2 AE gerelateerd aan een dergelijke procedure). Video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) en mediastinoscopie worden niet meegeteld als grote chirurgie en proefpersoon kan ≥ 1 week na de procedure worden opgenomen in het onderzoek.
8. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

9. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.] ). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   i. Patiënten met vitiligo of alopecia ii. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonsubstitutie iii. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is iv. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen

10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, aanzienlijk verhogen risico op het optreden van bijwerkingen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
11. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
12. Eerder onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte. Patiënten die bestralingstherapie (WBRT) van de hele hersenen hebben gehad gedurende de voorafgaande 2 weken vóór de behandeling (er is geen wash-outperiode vereist voor patiënten die stereotactische bestralingstherapie van het lichaam hebben gekregen).
13. Actieve tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk).

14. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    i. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) ii. Systemische corticosteroïden in doseringen van niet meer dan 20 mg/dag prednison of het equivalent daarvan iii. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie) iv. Afbouwende dosis systemische corticosteroïden na bestraling bij hersenmetastasen.

15. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen.
17. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Patiënten die eerder anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 hebben gekregen binnen 12 maanden na de eerste dosis durvalumab.
19. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.