Durwalumab i Tremelimumab w skojarzeniu z chemioterapią u zakażonych wirusem pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z NSCLC w IV stopniu zaawansowania, którzy nie przeszli wcześniej żadnej terapii ogólnoustrojowej z powodu choroby w IV stopniu zaawansowania.

2. Kohorta 1: Pacjenci z wirusem HIV muszą być poddani skutecznej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) przez ≥ 4 tygodnie. Ponadto pacjenci muszą spełniać następujące kryteria.

   • Udokumentowane miano wirusa HIV < 400 kopii/ml
   • Brak zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   • Brak równoczesnego nieuleczalnego nowotworu definiującego AIDS

   Kohorta 2:

   HBV: Kwalifikują się pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako utrzymywanie się HBsAg przez ponad sześć miesięcy). Kwalifikują się również pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), ale ujemnym antygenem powierzchniowym (HBsAg). Osoby z wykrywalnym DNA HBV, które są ujemne w kierunku HBsAg, również będą się kwalifikować.

   o Pacjenci HBV-dodatni z dodatnim wynikiem HBsAg i objawami czynnej choroby powinni otrzymać terapię anty-HBV przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

   HCV: Pacjenci z wykrywalnym HCV RNA kwalifikują się, jeśli stosują odpowiednią terapię anty-HCV. Kwalifikują się również ci, którzy ukończyli terapię przeciwwirusową HCV i niewykrywalnego RNA HCV.

3. Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Masa ciała >30kg

6. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 na mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 na mm3
   • Liczba limfocytów T CD4 ≥ 100 na mm3 u pacjentów zakażonych wirusem HIV
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5 x GGN
   • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

   Mężczyźni: Cl kreatyniny (ml/min) = [masa ciała (kg) x (140 - wiek)] / [72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)] kobiety: klirens kreatyniny (ml/min) = [masa ciała (kg) x (140 - Wiek) x 0,85] / [72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)]

7. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
   • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
8. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
9. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulające mutacje EGFR (delecja w eksonie 19, L858R w eksonie 21, G719X i L861Q) i/lub translokacje ALK na podstawie zatwierdzonych lokalnie badań laboratoryjnych, w tym płynnej biopsji z krwi.
2. 2. Koinfekcja HIV + HBV (koinfekcja HIV i HBV dozwolona, ​​jeśli pacjent stosuje odpowiednią terapię przeciwwirusową HBV) lub HIV + HCV (koinfekcja HIV i HCV dopuszczalna, jeśli HCV jest wyleczony lub pacjent jest na odpowiednich lekach przeciwwirusowych) leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C). Koinfekcja HBV i HCV jest dozwolona, ​​jeśli kwalifikuje się inaczej.
3. Brak mierzalnej choroby.
4. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, terapii celowanej) ≤ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, terapia celowana, radioterapia) z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
6. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię całego mózgu (WBRT) w ciągu ostatnich 2 tygodni przed leczeniem (nie jest wymagany okres wymywania w przypadku pacjentów, którzy otrzymali stereotaktyczną radioterapię ciała).
7. Pacjent przeszedł poważną operację (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej procedury (≥ 2 stopień AE związany z taką procedurą). Chirurgia klatki piersiowej wspomagana wideo (VATS) i mediastinoskopia nie będą liczone jako poważna operacja, a pacjent może zostać włączony do badania ≥ 1 tydzień po zabiegu.
8. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.

9. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.] ). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   I. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem ii. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej iii. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego iv. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni

10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub naruszyć zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
11. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
12. Wcześniej nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię całego mózgu (WBRT) w ciągu ostatnich 2 tygodni przed leczeniem (nie jest wymagany okres wymywania w przypadku pacjentów, którzy otrzymali stereotaktyczną radioterapię ciała).
13. Czynna gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką).

14. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    I. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) ii. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach nieprzekraczających 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika iii. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej) iv. Zmniejszenie dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów po radioterapii przerzutów do mózgu.

15. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP). Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
16. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią albo pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej kontroli urodzeń.
17. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
18. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki durwalumabu.
19. Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.