Durvalumab y Tremelimumab en combinación con quimioterapia en pacientes infectados por virus con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con NSCLC en estadio IV que no hayan recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad en estadio IV.

2. Cohorte 1: los pacientes con VIH deben estar en un régimen de terapia antirretroviral combinada eficaz (cART) durante ≥ 4 semanas. Además, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios.

   • Carga viral del VIH documentada < 400 copias/mL
   • Sin infecciones oportunistas definitorias de sida en los últimos 12 meses
   • Sin malignidad definitoria de sida incurable concurrente

   Cohorte 2:

   VHB: Serán elegibles los pacientes con infección crónica por VHB (definida por la persistencia de HBsAg durante más de seis meses). Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos (anti-HBc) pero con antígeno de superficie negativo (HBsAg) también serán elegibles. Aquellos con ADN de VHB detectable que son negativos para HBsAg también serán elegibles.

   o Los pacientes HBV positivos que son HBsAg positivos con evidencia de enfermedad activa deben recibir terapia anti-HBV antes de comenzar la terapia del estudio.

   VHC: los pacientes con ARN del VHC detectable serán elegibles si reciben una terapia anti-VHC adecuada. Aquellos que hayan completado la terapia antiviral para el VHC y el ARN del VHC indetectable también serán elegibles.

3. Edad > 18 años al momento de ingreso al estudio.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
5. Peso corporal >30 kg

6. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 por mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 por mm3
   • Recuento de células T CD4 ≥ 100 por mm3 para pacientes infectados por el VIH
   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (ULN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤5x ULN
   • Depuración de creatinina medida (CL) >40 ml/min o CL de creatinina calculada >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina:

   Hombres: CL de creatinina (mL/min) = [Peso (kg) x (140 - Edad)] / [72 x creatinina sérica (mg/dL)] Mujeres: CL de creatinina (mL/min) = [Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85] / [72 x creatinina sérica (mg/dL)]

7. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

   • Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
   • Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación. menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
8. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
9. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Mutaciones sensibilizantes de EGFR (deleción en el exón 19, L858R en el exón 21, G719X y L861Q) y/o translocaciones de ALK mediante pruebas de laboratorio aprobadas localmente, incluida la biopsia líquida a base de sangre.
2. 2. Coinfección de VIH + VHB (se permite la coinfección de VIH y VHB si el paciente recibe la terapia antiviral adecuada para el VHB) o VIH + VHC (se permite la coinfección de VIH y VHC si el VHC está curado o si el paciente recibe el tratamiento antiviral adecuado). terapia para la hepatitis C). Se permite la coinfección de HBV y HCV si es elegible.
3. Sin enfermedad medible.
4. Recibir la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia dirigida) ≤ 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥ 2 de terapia anticancerígena previa (quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia) con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
6. Pacientes que hayan recibido radioterapia total del cerebro (WBRT) durante las 2 semanas previas al tratamiento (no se requiere un período de lavado para los pacientes que hayan recibido radioterapia corporal estereotáctica).
7. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento (≥ grado 2 EA relacionado con dicho procedimiento). La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia no se contarán como cirugía mayor y el sujeto podrá inscribirse en el estudio ≥ 1 semana después del procedimiento.
8. Historia del trasplante alogénico de órganos.

9. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.] ). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   i. Pacientes con vitíligo o alopecia ii. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal iii. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica iv. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años

10. Las enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentan sustancialmente riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
11. Los pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
12. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas previamente o enfermedad leptomeníngea. Pacientes que hayan recibido radioterapia total del cerebro (WBRT) durante las 2 semanas previas al tratamiento (no se requiere un período de lavado para los pacientes que hayan recibido radioterapia corporal estereotáctica).
13. Tuberculosis activa (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de TB de acuerdo con la práctica local).

14. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    i. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular) ii. Corticosteroides sistémicos en dosis que no superen los 20 mg/día de prednisona o su equivalente iii. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada) iv. Disminución de la dosis de corticosteroides sistémicos después de la radioterapia para la metástasis cerebral.

15. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (PI). Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
16. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz.
17. Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
18. Pacientes que hayan recibido previamente anti-PD-1, anti PD-L1 o anti CTLA-4 en los 12 meses posteriores a la primera dosis de durvalumab.
19. El juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.