Durvalumab og Tremelimumab i kombination med kemoterapi hos virusinficerede patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med stadium IV NSCLC, som ikke havde gennemgået nogen tidligere systemisk behandling for stadium IV sygdom.

2. Kohorte 1: Patienter med HIV skal have en effektiv antiretroviral kombinationsbehandling (cART) i ≥ 4 uger. Patienterne skal også opfylde følgende kriterier.

   • Dokumenteret HIV-virusbelastning < 400 kopier/ml
   • Ingen AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder
   • Ingen samtidig uhelbredelig AIDS-definerende malignitet

   Kohorte 2:

   HBV: Patienter med kronisk HBV-infektion (defineret ved persistens af HBsAg i mere end seks måneder) vil være berettigede. Patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) men negativt overfladeantigen (HBsAg) vil også være berettigede. Dem med påviselig HBV-DNA, som er negative for HBsAg, vil også være berettigede.

   o HBV-positive patienter, som er HBsAg-positive med tegn på aktiv sygdom, bør være i anti-HBV-behandling før start af studieterapi.

   HCV: Patienter med påviselig HCV-RNA vil være berettigede, hvis de er i passende anti-HCV-behandling. De, der har afsluttet antiviral behandling for HCV og upåviselig HCV RNA, vil også være berettiget.

3. Alder > 18 år ved studieoptagelse.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
5. Kropsvægt >30 kg

6. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 pr. mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 pr. mm3
   • CD4 T-celletal ≥ 100 pr. mm3 for HIV-inficerede patienter
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN
   • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = [Vægt (kg) x (140 - Alder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)] Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = [Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)]

7. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
8. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
9. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Sensibiliserende EGFR-mutationer (deletion i exon 19, L858R i exon 21, G719X og L861Q) og/eller ALK-translokationer ved lokalt godkendt laboratorietest inklusive blodbaseret væskebiopsi.
2. 2. Samtidig infektion af HIV + HBV (saminfektion af HIV og HBV tilladt, hvis patienten er i passende antiviral behandling for HBV) eller HIV + HCV (saminfektion af HIV og HCV tilladt, hvis HCV er helbredt, eller patienten er i passende antiviral behandling behandling af hepatitis C). Samtidig infektion af HBV og HCV er tilladt, hvis andet er berettiget.
3. Ingen målbar sygdom.
4. Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, målrettet terapi) ≤ 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere anticancerterapi (kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling) med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
6. Patienter, der har fået helhjernestrålebehandling (WBRT) i løbet af de foregående 2 uger før behandling (ingen udvaskningsperiode er påkrævet for patienter, der har modtaget stereotaktisk kropsstrålebehandling).
7. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure (≥ grad 2 AE relateret til en sådan procedure). Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi tæller ikke med som større operation, og forsøgspersonen kan optages i undersøgelsen ≥ 1 uge efter indgrebet.
8. Historie om allogen organtransplantation.

9. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofyse, etc.] ). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   jeg. Patienter med vitiligo eller alopeci ii. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning iii. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi iv. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes

10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øges væsentligt risiko for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
11. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
12. Tidligere ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom. Patienter, der har fået helhjernestrålebehandling (WBRT) i løbet af de foregående 2 uger før behandling (ingen udvaskningsperiode er påkrævet for patienter, der har modtaget stereotaktisk kropsstrålebehandling).
13. Aktiv tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-testning i overensstemmelse med lokal praksis).

14. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    jeg. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) ii. Systemiske kortikosteroider i doser, der ikke må overstige 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende iii. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) iv. Faldende dosis af systemiske kortikosteroider efter strålebehandling for hjernemetastaser.

15. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (IP). Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention.
17. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
18. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4 inden for 12 måneder efter den første dosis af durvalumab.
19. Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.