Durvalumab og Tremelimumab i kombinasjon med kjemoterapi hos virusinfiserte pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med stadium IV NSCLC som ikke hadde gjennomgått noen tidligere systemisk terapi for stadium IV sykdom.

2. Kohort 1: Pasienter med HIV må ha et effektivt antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART) i ≥ 4 uker. Pasienter må også oppfylle følgende kriterier.

   • Dokumentert HIV-virusmengde < 400 kopier/ml
   • Ingen AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene
   • Ingen samtidig uhelbredelig AIDS-definerende malignitet

   Kohort 2:

   HBV: Pasienter med kronisk HBV-infeksjon (definert ved vedvarende HBsAg i mer enn seks måneder) vil være kvalifisert. Pasienter med positivt hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) men negativt overflateantigen (HBsAg) vil også være kvalifisert. De med påvisbart HBV-DNA som er negative for HBsAg vil også være kvalifisert.

   o HBV-positive pasienter som er HBsAg-positive med tegn på aktiv sykdom bør være på anti-HBV-behandling før studiebehandlingen starter.

   HCV: Pasienter med påviselig HCV-RNA vil være kvalifisert hvis de er på passende anti-HCV-behandling. De som har fullført antiviral behandling for HCV og upåviselig HCV RNA vil også være kvalifisert.

3. Alder > 18 år ved studiestart.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
5. Kroppsvekt >30 kg

6. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 per mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000 per mm3
   • CD4 T-celletall ≥ 100 per mm3 for HIV-infiserte pasienter
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med legen sin.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
   • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = [Vekt (kg) x (140 - Alder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)] Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = [Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)]

7. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

   • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
8. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
9. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Sensibiliserende EGFR-mutasjoner (delesjon i ekson 19, L858R i ekson 21, G719X og L861Q) og/eller ALK-translokasjoner ved lokalt godkjent laboratorietesting inkludert blodbasert flytende biopsi.
2. 2. Samtidig infeksjon av HIV + HBV (saminfeksjon av HIV og HBV tillatt hvis pasienten er på passende antiviral behandling for HBV) eller HIV + HCV (saminfeksjon av HIV og HCV tillatt hvis HCV er kurert eller pasienten er på passende antiviral behandling behandling for hepatitt C). Samtidig infeksjon av HBV og HCV er tillatt hvis ellers kvalifisert.
3. Ingen målbar sykdom.
4. Mottak av siste dose kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi) ≤ 21 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
5. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling) med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
6. Pasienter som har hatt helhjernestrålebehandling (WBRT) i løpet av de siste 2 ukene før behandling (ingen utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som har fått stereotaktisk strålebehandling).
7. Pasienten har gjennomgått større operasjoner (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken) innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre (≥ grad 2 AE relatert til slik prosedyre). Videoassistert thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi vil ikke bli regnet som større kirurgi og forsøksperson kan meldes inn i studien ≥ 1 uke etter inngrepet.
8. Historie om allogen organtransplantasjon.

9. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, etc.], uveitt, hypofysitt, etc.] ). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   Jeg. Pasienter med vitiligo eller alopecia ii. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning iii. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi iv. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes

10. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke betydelig risiko for å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
11. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
12. Tidligere ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom. Pasienter som har hatt helhjernestrålebehandling (WBRT) i løpet av de siste 2 ukene før behandling (ingen utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som har fått stereotaktisk strålebehandling).
13. Aktiv tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis).

14. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 7 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    Jeg. Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) ii. Systemiske kortikosteroider i doser som ikke overstiger 20 mg/dag av prednison eller tilsvarende iii. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) iv. Reduserende dose av systemiske kortikosteroider etter strålebehandling for hjernemetastaser.

15. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av forsøksproduktet (IP). Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
17. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
18. Pasienter som tidligere har fått anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4 innen 12 måneder etter den første dosen med durvalumab.
19. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.