Дурвалумаб и тремелимумаб в комбинации с химиотерапией у инфицированных вирусом пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Пациенты с НМРЛ IV стадии, которые ранее не подвергались системной терапии по поводу болезни IV стадии.

2. Группа 1: пациенты с ВИЧ должны получать эффективную комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) в течение ≥ 4 недель. Кроме того, пациенты должны соответствовать следующим критериям.

   • Документально подтвержденная вирусная нагрузка ВИЧ < 400 копий/мл
   • Отсутствие СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев
   • Отсутствие сопутствующей неизлечимой СПИД-индикаторной злокачественности

   Когорта 2:

   HBV: Пациенты с хронической инфекцией HBV (определяемой персистенцией HBsAg в течение более шести месяцев) будут иметь право на участие. Пациенты с положительным тестом на ядерное антитело к гепатиту В (анти-HBc), но отрицательным поверхностным антигеном (HBsAg) также будут иметь право на участие. Те, у кого обнаруживается ДНК HBV и отрицательный результат на HBsAg, также будут иметь право на участие.

   o HBV-положительные пациенты с HBsAg-положительными признаками активного заболевания должны пройти анти-HBV-терапию до начала исследуемой терапии.

   ВГС: Пациенты с обнаруживаемой РНК ВГС будут иметь право на участие, если они проходят соответствующую терапию против ВГС. Те, кто завершил противовирусную терапию ВГС и неопределяемой РНК ВГС, также будут иметь право на участие.

3. Возраст > 18 лет на момент начала исследования.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
5. Масса тела >30 кг

6. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 на мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 на мм3
   • Количество Т-лимфоцитов CD4 ≥ 100 на мм3 у ВИЧ-инфицированных пациентов
   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом.
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN
   • Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина:

   Мужчины: CL креатинина (мл/мин) = [Вес (кг) x (140 - Возраст)] / [72 x креатинин сыворотки (мг/дл)] Женщины: CL креатинина (мл/мин) = [Вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85] / [72 x креатинин сыворотки (мг/дл)]

7. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

   • Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
   • Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
8. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
9. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерий исключения:

1. Сенсибилизирующие мутации EGFR (делеция в экзоне 19, L858R в экзоне 21, G719X и L861Q) и/или транслокации ALK с помощью одобренных местными лабораториями тестов, включая жидкую биопсию крови.
2. 2. Коинфекция ВИЧ + ВГВ (коинфекция ВИЧ и ВГВ допускается, если пациент получает соответствующую противовирусную терапию по поводу ВГВ) или ВИЧ + ВГС (коинфекция ВИЧ и ВГС допускается, если ВГС излечен или пациент получает соответствующую противовирусную терапию). терапии гепатита С). Коинфекция ВГВ и ВГС допускается, если иное приемлемо.
3. Нет измеримого заболевания.
4. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, таргетная терапия) ≤ 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
5. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥ 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия), за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
6. Пациенты, которые прошли лучевую терапию всего мозга (WBRT) в течение предыдущих 2 недель до лечения (для пациентов, которые прошли стереотаксическую лучевую терапию тела, период вымывания не требуется).
7. Субъект перенес серьезную операцию (например, внутригрудную, внутрибрюшную или внутритазовую) в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов такой процедуры (НЯ ≥ 2 степени, связанное с такой процедурой). Видеоторакальная хирургия (VATS) и медиастиноскопия не будут считаться серьезной операцией, и субъект может быть включен в исследование через ≥ 1 недели после процедуры.
8. История аллогенной трансплантации органов.

9. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. д.] ). Исключениями из этого критерия являются:

   я. Пациенты с витилиго или алопецией ii. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии iii. Любое хроническое кожное заболевание, не требующее системной терапии. iv. Могут быть включены пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет.

10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, значительно увеличивают риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
11. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
12. Ранее не леченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание. Пациенты, которые прошли лучевую терапию всего мозга (WBRT) в течение предыдущих 2 недель до лечения (для пациентов, которые прошли стереотаксическую лучевую терапию тела, период вымывания не требуется).
13. Активный туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).

14. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 7 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    я. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция) ii. Системные кортикостероиды в дозах, не превышающих 20 мг/сут преднизолона или его эквивалента iii. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ) iv. Снижение дозы системных кортикостероидов после лучевой терапии метастазов в головной мозг.

15. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (ИП). Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время получения исследуемого лечения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
16. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью.
17. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
18. Пациенты, которые ранее получали анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 в течение 12 месяцев после первой дозы дурвалумаба.
19. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.