Durvalumabi ja tremelimumabi yhdistelmänä kemoterapian kanssa virustartunnan saaneilla potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vaiheen IV NSCLC ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa vaiheen IV sairauteen.

2. Kohortti 1: HIV-potilaiden on saatava tehokas antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) ≥ 4 viikon ajan. Potilaiden on myös täytettävä seuraavat kriteerit.

   • Dokumentoitu HIV-viruskuorma < 400 kopiota/ml
   • Ei AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana
   • Ei samanaikaista parantumatonta AIDSin määrittelevää maligniteettia

   Kohortti 2:

   HBV: Potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio (määritetään HBsAg:n pysyvyydestä yli kuuden kuukauden ajan), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc), mutta negatiivinen pinta-antigeeni (HBsAg), ovat myös kelvollisia. Ne, joilla on havaittavissa oleva HBV-DNA ja jotka ovat negatiivisia HBsAg:lle, ovat myös kelvollisia.

   o HBV-positiivisten potilaiden, jotka ovat HBsAg-positiivisia ja joilla on merkkejä aktiivisesta sairaudesta, tulee saada anti-HBV-hoitoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

   HCV: Potilaat, joilla on havaittavissa oleva HCV-RNA, ovat kelvollisia, jos he saavat asianmukaista anti-HCV-hoitoa. Myös ne, jotka ovat saaneet antiviraalisen hoidon HCV:n ja havaitsemattoman HCV-RNA:n vuoksi, ovat kelpoisia.

3. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
5. Kehon paino > 30 kg

6. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 per mm3
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 per mm3
   • CD4 T-solujen määrä ≥ 100/mm3 HIV-tartunnan saaneilla potilailla
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤5x ULN
   • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet: Kreatiniini CL (ml/min) = [paino (kg) x (140 - ikä)] / [72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)] Naiset: Kreatiniini CL (ml/min) = [paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85] / [72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)]

7. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
   • ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
9. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Herkistävät EGFR-mutaatiot (deleetio eksonissa 19, L858R eksonissa 21, G719X ja L861Q) ja/tai ALK-translokaatiot paikallisesti hyväksytyillä laboratoriotesteillä, mukaan lukien veripohjainen nestebiopsia.
2. 2. HIV + HBV -yhteisinfektio (HIV:n ja HBV:n yhteisinfektio sallittu, jos potilas saa asianmukaista antiviraalista HBV-hoitoa) tai HIV + HCV (HIV:n ja HCV:n yhteisinfektio sallittu, jos HCV on parantunut tai potilaalla on asianmukainen viruslääke) hepatiitti C:n hoitoon). HBV:n ja HCV:n samanaikainen infektio on sallittu, jos muutoin kelpaa.
3. Ei mitattavissa olevaa sairautta.
4. Viimeisen syöpähoidon annoksen (kemoterapia, kohdennettu hoito) vastaanottaminen ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta (kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito) lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) edellisten 2 viikon aikana ennen hoitoa (ei vaadi poistumisjaksoa potilailta, jotka ovat saaneet stereotaktista kehon sädehoitoa).
7. Kohdehenkilölle on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista (≥ asteen 2 AE liittyen tällaiseen toimenpiteeseen). Videoavusteista rintakehäkirurgiaa (VATS) ja mediastinoskopiaa ei lasketa suureksi leikkaukseksi, ja koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen ≥ 1 viikon kuluttua toimenpiteestä.
8. Allogeenisen elinsiirron historia.

9. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.] ). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   i. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö ii. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito iii. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa iv. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan

10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista haittavaikutusten riski tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
12. Aiemmin hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, jotka ovat saaneet kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) edellisten 2 viikon aikana ennen hoitoa (ei vaadi poistumisjaksoa potilailta, jotka ovat saaneet stereotaktista kehon sädehoitoa).
13. Aktiivinen tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti).

14. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    i. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) ii. Systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka eivät ylitä 20 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa iii. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys) iv. Systeemisten kortikosteroidien annoksen pieneneminen sädehoidon jälkeen aivometastaasien vuoksi.

15. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
17. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkitystä 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä durvalumabiannoksesta.
19. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.