Durvalumab és Tremelimumab kemoterápiával kombinálva vírusfertőzött, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek, akik korábban nem estek át a IV. stádiumú betegség szisztémás terápiáján.

2. 1. kohorsz: A HIV-fertőzött betegeknek legalább 4 hétig hatékony kombinált retrovírus-ellenes terápiában (cART) kell részesülniük. Ezenkívül a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak.

   • Dokumentált HIV vírusterhelés < 400 kópia/ml
   • Nem volt AIDS-meghatározó opportunista fertőzés az elmúlt 12 hónapban
   • Nincs egyidejű gyógyíthatatlan AIDS-meghatározó rosszindulatú daganat

   2. kohorsz:

   HBV: Krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegek (amely a HBsAg hat hónapnál hosszabb ideig fennálló perzisztenciája alapján határozható meg) jogosult. Pozitív hepatitis B core antitesttel (anti-HBc), de negatív felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező betegek is jogosultak lesznek. A kimutatható HBV DNS-sel rendelkezők, akik HBsAg-re negatívak, szintén jogosultak lesznek.

   o HBV-pozitív, aktív betegségre utaló HBsAg-pozitív betegeknek a vizsgálati terápia megkezdése előtt anti-HBV-terápiát kell kapniuk.

   HCV: A kimutatható HCV RNS-ben szenvedő betegek akkor lesznek alkalmasak, ha megfelelő anti-HCV terápiában részesülnek. Azok is jogosultak lesznek, akik vírusellenes terápiát végeztek HCV és nem kimutatható HCV RNS miatt.

3. 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor.
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
5. Testtömeg >30 kg

6. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   • CD4 T-sejtszám ≥ 100/mm3 HIV-fertőzött betegeknél
   • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤5-szörösének kell lennie
   • Mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin-CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

   Férfiak: Kreatinin CL (mL/perc) = [Súly (kg) x (140 - Életkor)] / [72 x szérum kreatinin (mg/dL)] Nők: Kreatinin CL (mL/perc) = [Tömeg (kg) x (140 – életkor) x 0,85] / [72 x szérum kreatinin (mg/dl)]

7. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

   • Az 50 évesnél fiatalabb nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
   • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
8. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
9. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Szenzibilizáló EGFR mutációk (deléció a 19. exonban, L858R a 21. exonban, G719X és L861Q) és/vagy ALK transzlokációk helyileg jóváhagyott laboratóriumi vizsgálatokkal, beleértve a véralapú folyékony biopsziát.
2. 2. HIV + HBV (HIV és HBV együttes fertőzése megengedett, ha a beteg megfelelő vírusellenes terápiában részesül a HBV ellen) vagy HIV + HCV (HIV és HCV együttes fertőzése megengedett, ha a HCV meggyógyult vagy a beteg megfelelő vírusellenes kezelést kap) hepatitis C terápia). A HBV és a HCV együttes fertőzése megengedett, ha egyébként alkalmas.
3. Nincs mérhető betegség.
4. A rákellenes terápia (kemoterápia, célzott terápia) utolsó adagjának beérkezése ≤ 21 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
5. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥ 2 korábbi rákellenes kezelésből (kemoterápia, célzott terápia, sugárterápia) az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek kivételével.
6. Azok a betegek, akik teljes agyú sugárterápiában (WBRT) részesültek a kezelést megelőző 2 hétben (nincs szükség kiürülési időszakra azoknál a betegeknél, akik sztereotaxiás testsugárterápiában részesültek).
7. Az alany jelentős műtéten esett át (pl. mellkason, hason belüli vagy kismedencei műtéten) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel az ilyen eljárás mellékhatásaiból (≥ 2. fokozatú AE az ilyen eljáráshoz kapcsolódóan). A video-asszisztált mellkasi műtét (VATS) és a mediasztinoszkópia nem számít jelentős műtétnek, és az alany a beavatkozás után ≥ 1 héttel bevonható a vizsgálatba.
8. Allogén szervátültetés története.

9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.] ). A következők kivételek e kritérium alól:

   én. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek ii. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabil hormonpótlásban részesültek iii. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát iv. Azok a betegek is bevonhatók, akik az elmúlt 5 évben nem szenvedtek aktív betegséget

10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését, jelentősen növelik nemkívánatos események előfordulásának kockázata, vagy veszélyeztetheti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
11. Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata van, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak a vizsgálatra.
12. Korábban kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningeális betegség. Azok a betegek, akik teljes agyú sugárterápiában (WBRT) részesültek a kezelést megelőző 2 hétben (nincs szükség kiürülési időszakra azoknál a betegeknél, akik sztereotaxiás testsugárterápiában részesültek).
13. Aktív tuberkulózis (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet).

14. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtti 7 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    én. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) ii. Szisztémás kortikoszteroidok napi 20 mg-ot meg nem haladó prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban iii. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció) iv. A szisztémás kortikoszteroidok dózisának csökkentése az agyi metasztázisok sugárkezelése után.

15. Élő, legyengített vakcina átvétele a vizsgálati készítmény (IP) első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó IP-dózis után 30 napig.
16. Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
17. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
18. Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 kezelésben részesültek a durvalumab első adagját követő 12 hónapon belül.
19. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.