바이러스 감염 비소세포폐암 환자에서 화학요법과 Durvalumab 및 Tremelimumab 병용
바이러스 감염 비소세포폐암 환자에서 화학요법과 병용한 Durvalumab(MEDI4736) 및 Tremelimumab의 2상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 백금 기반 이중항 화학요법과 병용한 durvalumab 및 tremelimumab의 공개 라벨 비무작위 2상 시험입니다. HIV(코호트 1) 또는 HBV/HCV(코호트 2) 감염이 있는 IV기 NSCLC 환자는 자격이 있습니다. 환자는 표준 화학요법과 더발루맙(1500mg) 및 트레멜리무맙(75mg)을 4주기 동안 3주마다 투여받은 후 더발루맙(1500mg Q4W)으로 유지 치료를 받게 됩니다. ). 트레멜리무맙 75mg을 16주차에 투여한다.
환자는 최적의 2단계 2상 시험 설계를 사용하여 시험에 등록됩니다. 7명 중 0명이 반응을 달성한 경우 해당 코호트에 추가 환자가 등록되지 않습니다. 처음 7명의 환자 중 1명 이상이 반응을 보이면 누적은 총 18명의 환자가 해당 코호트에 등록될 때까지 계속됩니다. 객관적인 반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1을 사용하여 평가됩니다. 안전성 및 내약성은 치료 관련 등급 3 이상의 AE의 발생률을 평가함으로써 평가될 것이다. 치료 관련 등급 3 이상의 AE는 치료의 처음 42일 동안 발생하고 연구 치료와 관련된 임의의 등급 3 이상의 AE로 정의될 것입니다. AE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 평가됩니다.
피험자는 4주기의 병용 치료를 받게 됩니다: durvalumab(3주마다 1500mg) 및 tremelimumab(3주마다 75mg)과 백금 기반 이중항 화학요법을 병용합니다. 백금 기반 이중 화학요법(카보플라틴 + 파클리탁셀/nab-파클리탁셀 대 페메트렉시드 + 카보플라틴/시스플라틴)은 피험자의 종양 조직학(편평 대 비편평)에 따라 다릅니다. 4주기의 유도 치료 후 안정적인 질병 또는 더 나은 방사선학적 반응을 달성한 피험자만이 유지 관리에서 연구 치료를 계속할 자격이 있습니다. 4회 유도 주기 후에 페메트렉시드 유지 관리로 비편평 피험자를 치료하는 선택은 조사자가 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- 모병
- MedStar Washington Hospital Center
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수석 연구원:
- Stephen Liu, MD
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연락하다:
- Leila Sounna
- 전화번호: 202-877-4775
- 이메일: Leila.Sounna@medstar.net
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- 모병
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Jenny Crawford
- 전화번호: 202-687-0893
- 이메일: crawfojg@georgetown.edu
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수석 연구원:
- Chul Kim, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21237
- 모병
- Harry and Jeannette Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
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연락하다:
- Amy Avergas
- 전화번호: 443-777-8876
- 이메일: amy.m.avergas@medstar.net
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수석 연구원:
- Kevin Chen, MD
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- 모병
- Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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수석 연구원:
- Katherine Scilla, MD
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연락하다:
- Kaylee Martin
- 전화번호: 410-328-2288
- 이메일: kaylee.martin@umm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이전에 IV기 질환에 대한 전신 요법을 받은 적이 없는 IV기 NSCLC 환자.
코호트 1: HIV 환자는 ≥ 4주 동안 효과적인 복합 항레트로바이러스 요법(cART) 요법을 받아야 합니다. 또한 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 기록된 HIV 바이러스 부하 < 400 copies/mL
- 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 없음
- 동시 치료 불가능한 AIDS 정의 악성 종양 없음
코호트 2:
HBV: 만성 HBV 감염 환자(HBsAg가 6개월 이상 지속되는 것으로 정의됨)가 적합합니다. B형 간염 핵심 항체(anti-HBc) 양성이지만 표면 항원(HBsAg) 음성인 환자도 대상이 됩니다. HBsAg 음성인 검출 가능한 HBV DNA를 가진 사람도 자격이 있습니다.
o 활성 질환의 증거가 있는 HBsAg 양성인 HBV 양성 환자는 연구 요법을 시작하기 전에 항-HBV 요법을 받아야 합니다.
HCV: HCV RNA가 검출 가능한 환자는 적절한 항HCV 요법을 받고 있는 경우 자격이 있습니다. HCV 및 검출되지 않는 HCV RNA에 대한 항바이러스 요법을 완료한 사람도 대상이 됩니다.
- 연구 시작 시점에 나이 > 18세.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 체중 >30kg
아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- HIV 감염 환자의 경우 CD4 T 세포 수 ≥ 100/mm3
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
- 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:
남성: 크레아티닌 CL(mL/분) = [체중(kg) x (140 - 연령)] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)] 여성: 크레아티닌 CL(mL/분) = [체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
- 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 감작 EGFR 돌연변이(엑손 19의 결실, 엑손 21의 L858R, G719X 및 L861Q) 및/또는 혈액 기반 액체 생검을 포함하여 현지에서 승인된 실험실 테스트에 의한 ALK 전좌.
- 2. HIV + HBV(환자가 HBV에 대해 적절한 항바이러스 요법을 받고 있는 경우 HIV와 HBV의 동시 감염이 허용됨) 또는 HIV + HCV(HCV가 완치되었거나 환자가 적절한 항바이러스 요법을 받고 있는 경우 HIV와 HCV의 동시 감염이 허용됨)의 동시 감염 C형 간염 치료). HBV와 HCV의 동시 감염은 그렇지 않은 경우 허용됩니다.
- 측정 가능한 질병이 없습니다.
- 항암 요법(화학요법, 표적 요법)의 마지막 투여량을 연구 치료제의 첫 번째 투여량 ≤ 21일 이전에 투여받았습니다.
- 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법(화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법)에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 2등급 이상.
- 치료 전 이전 2주 동안 전뇌 방사선 요법(WBRT)을 받은 환자(정위적 신체 방사선 요법을 받은 환자는 휴약 기간이 필요하지 않음).
- 피험자는 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 주요 수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내)을 받았거나 이러한 절차의 부작용에서 회복되지 않았습니다(이러한 절차와 관련된 ≥ 등급 2 AE). 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 주요 수술로 간주되지 않으며 피험자는 시술 후 ≥ 1주 후에 연구에 등록할 수 있습니다.
- 동종 장기 이식의 역사.
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등] 포함) ). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
나. 백반증 또는 탈모증 환자 ii. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다. iii. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태 iv. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있습니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 상당히 증가합니다. AE를 발생시키거나 환자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시킬 위험이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 이전에 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환. 치료 전 이전 2주 동안 전뇌 방사선 요법(WBRT)을 받은 환자(정위적 신체 방사선 요법을 받은 환자는 휴약 기간이 필요하지 않음).
- 활동성 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가).
durvalumab의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
나. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) ii. 프레드니손 또는 이와 동등한 20mg/일을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드 iii. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약) iv. 뇌 전이에 대한 방사선 요법 후 전신 코르티코스테로이드의 용량 감소.
- 시험용 제품(IP)의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 환자가 등록된 경우 연구 치료를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여해서는 안 됩니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
- 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 durvalumab의 첫 투여 후 12개월 이내에 투여받은 환자.
- 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 더발루맙(MEDI4736) 및 트레멜리무맙
트레멜리무맙 및 백금 기반 이중항 화학요법과 병용하는 Durvalumab.
4주기의 유도 치료 후 안정적인 질병 또는 더 나은 방사선학적 반응을 달성한 피험자만 유지 관리에서 더발루맙으로 연구 치료를 계속할 자격이 있습니다.
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durvalumab 1500 mg, 정맥주사, 3주마다 4주기 동안, 이후 1500 mg, 정맥주사, 매 4주(유지요법)
트레멜리무맙 75 mg, 정맥 주사, 4주기 동안 3주마다.
트레멜리무맙 75mg을 16주차에 투여한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 4주기 종료 시(각 주기는 3주)
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NCI CTCAE v5.0에 따른 치료 관련 부작용 발생률.
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4주기 종료 시(각 주기는 3주)
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방사선 반응
기간: 4주기 종료 시(각 주기는 3주)
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방사선 반응은 Recist 버전 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다.
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4주기 종료 시(각 주기는 3주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이러스 부하의 변화
기간: 4주기 종료 시(각 주기는 3주)
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연구 치료제로 바이러스 양의 변화 평가
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4주기 종료 시(각 주기는 3주)
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사이토카인 분비 분석의 변화
기간: 36개월
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사이토카인 분비 분석은 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 혈액 샘플에서 수행됩니다.
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36개월
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Multiplex IHC와 반응의 상관관계
기간: 36개월
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베이스라인 면역 바이오마커(예:
다중 IHC를 사용하는 PD-L1 발현, 종양 미세환경에서 T 세포의 조성)은 치료에 대한 반응과 관련된 예측 바이오마커를 찾기 위해 반응자와 비반응자 사이에서 비교될 것입니다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- STUDY00002036
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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암종, 비소세포폐에 대한 임상 시험
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더발루맙에 대한 임상 시험
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