ZN-d5 作为单一药物的人体研究的第 1 阶段
ZN-d5 作为非霍奇金淋巴瘤或急性髓性白血病受试者的单一药物的人体剂量递增研究的第 1 期
研究概览
详细说明
这是一项 1 期剂量递增、开放标签、多中心研究，评估 ZN-d5 在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 受试者和急性骨髓性白血病 (AML)。 NHL 受试者将继续增加剂量，直到确定 MTD 或 RP2D。
一旦在 NHL 受试者中确定了安全剂量，AML 受试者将开始参加试验。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：K-Group Alpha Inc. /a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals
- 邮箱：medicalaffairs@zentalis.com
学习地点
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Kiev、乌克兰
- 终止
- Site 2001
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Sofia、保加利亚
- 终止
- Site 1202
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Varna、保加利亚
- 终止
- Site 1201
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Zagreb、克罗地亚
- 招聘中
- Site 3201
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Pusan、大韩民国
- 终止
- Site 2901
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Seoul、大韩民国
- 终止
- Site 2903
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Gdansk、波兰
- 终止
- Site 2403
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚
- 终止
- Site 2708
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚
- 终止
- Site 2704
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South Australia
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Kurralta Park、South Australia、澳大利亚
- 终止
- Site 2710
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚
- 终止
- Site 2709
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Barcelona、西班牙
- 主动，不招人
- Site 3001
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Bilbao、西班牙
- 终止
- Site 3005
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Valencia、西班牙
- 终止
- Site 3003
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
• 适用于所有适应症的纳入标准
白细胞 (WBC) 计数 < 25 × 109/L。 治疗前细胞减灭是可以接受的。
有生育能力的女性受试者必须具有阴性血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (βHCG) 测试。
男性受试者和有生育能力的女性受试者必须同意在第一次给药前和最后一次 ZN-d5 给药后 90 天内按照机构标准使用有效的避孕方法。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
允许使用氟康唑等抗真菌药物，但不允许使用泊沙康唑和伏立康唑。
- NHL 的纳入标准
经组织学或细胞学证实的复发（先前治疗后复发）或难治性（对先前治疗无反应）的 NHL，根据研究地点的病理学审查确定的世界卫生组织 (WHO) 标准。
受试者必须接受过至少 2 种先前的治疗，并且失败或不符合预期提供临床益处的任何可用治疗的资格。
对于 DLBCL，受试者应该在 CHOP 或 R-CHOP 治疗中失败，并且在包括干细胞移植在内的补救治疗中失败，或者不适合这些治疗。
患有 B 细胞 NHL 的受试者应该在抗 CD20 疗法和基于蒽环类药物的疗法中失败，或者不适合这些疗法。
患有惰性淋巴瘤的受试者应符合治疗的临床标准。 . 根据以下标准定义的足够的血液学和器官功能：最后一次生长因子给药后至少 7 天后 ANC ≥ 1.0 × 109/L
血小板计数≥75×109/L；不包括输注血小板后 3 天内获得的测量值。 如果骨髓中淋巴瘤细胞的百分比 > 50%，则允许血小板计数 ≥ 50 × 109/L。
最后一次输血后至少 7 天后血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL 或生长因子丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)。 如果肝功能异常是由于潜在的肝脏受累，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN。
总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或在吉尔伯特病的情况下无限制 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min；
- AML 的纳入标准
世界卫生组织 2016 年修订标准定义的复发和/或原发难治性 AML
受试者必须患有 AML、复发或对先前可用的治疗无效。
符合以下标准的适当器官功能：
总血清胆红素 < 1.5 × ULN 或在吉尔伯特病的情况下无限制
AST/ALT ≤ 3 × ULN。 AST 和/或 ALT ≤ 5 × ULN 的水平对于已知有肝脏白血病受累的受试者在与研究医疗监督员讨论后可能是可以接受的。
血清肌酐 < 1.5 × ULN 或 CrCL ≥ 60 mL/min；
排除标准：
• 适用于研究和适应症的排除标准
在第 1 周期第 1 天/加速周期第 1 天之前的指定时间范围内进行以下任何治疗干预：
大手术（手术切口应在研究药物给药前完全愈合）。
放射治疗
根据 CTCAE v 5.0（第 14.2 节）确定的先前化疗的临床显着非血液学毒性尚未解决 ≤ 1 级或基线（以较高者为准），但脱发、神经病变或皮肤色素沉着除外。
自体或同种异体干细胞移植
在第 1 周期第 1 天/加速周期第 1 天接受免疫抑制或患有活动性真菌病或活动性移植物抗宿主病。
当前使用的研究药物预计不会被第一次给药研究药物清除或已证明具有长期副作用。
严重疾病或医疗状况，包括但不限于以下情况：
具有临床症状的不稳定型脑淋巴瘤。
已知活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。 受控的 CNS 白血病定义为没有 CNS 疾病的活跃临床体征，并且在最近 2 次同步脑脊髓液 (CSF) 评估中没有 CNS 白血病的证据。
因任何原因（例如，心肌病、缺血性心脏病、显着瓣膜功能障碍、高血压性心脏病和充血性心力衰竭）导致纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭分类（III 级或 IV 级）的心肌损伤受试者。
获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病或乙型或丙型肝炎伴肝硬化。
其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，以及对研究者的判断
显着的胃肠道异常，包括无法服用口服药物、需要静脉营养、活动性消化性溃疡、慢性腹泻或呕吐，根据研究者的判断被认为具有临床意义，或影响吸收的先前外科手术。
活动性或不受控制的感染。 接受治疗（抗生素、抗真菌或抗病毒治疗）的感染受试者可以进入研究，但必须不发热且血流动力学稳定≥ 72 小时。
目前有侵袭性真菌感染的证据（血液或组织培养）；最近有真菌感染的受试者必须有随后的阴性培养才有资格。
先前使用维奈托克治疗。
怀孕或哺乳期女性（包括停止哺乳）或妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的育龄女性
患有活动性（不受控制的、转移性的）第二恶性肿瘤的受试者。
被研究者判断为不适合作为研究对象的对象。 12 导联心电图 (ECG) 显示 QTcF > 480 毫秒，但带有房室起搏器或其他条件（例如，右束支传导阻滞）使 QT 测量无效的受试者除外。
先天性长 QT 综合征的历史或当前证据。 服用导致 QT 显着延长的药物。
给予强 CYP3A4 抑制剂或强或中度 CYP3A4 诱导剂
- AML 的排除标准
14 天内或至少 5 个细胞毒性/非细胞毒性药物半衰期（以较短者为准）内的任何既往系统性肿瘤药物。
羟基脲、造血生长因子或维甲酸（所有反式维甲酸）可用于患有快速增殖性疾病的受试者，在第 1 天加速周期前 24 小时和第 1 周期的前 7 天用于外周原始细胞控制。 对于患有快速增殖性疾病的受试者，允许在加速循环第 1 天之前最多 48 小时服用一剂阿糖胞苷（最多 2 g/m2）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ZN-d5 单一药剂剂量递增 - NHL
非霍奇金淋巴瘤
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口服剂； 25 毫克或 100 毫克制剂
其他名称：
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实验性的：ZN-d5 单一药剂剂量递增 - AML
急性髓性白血病
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口服剂； 25 毫克或 100 毫克制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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观察到的剂量限制性毒性
大体时间：通过完成第 1 周期； 1至2个月。
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在可评估 DLT 的受试者中观察到的剂量限制毒性 (DLT)。
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通过完成第 1 周期； 1至2个月。
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AE 的发生率和严重程度，根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v 5.0 分级
大体时间：通过学习完成，通常 < 12 个月
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ZN-d5 的安全概况。
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通过学习完成，通常 < 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ZN-d5 的药代动力学参数 - Cmax
大体时间：大约 6 个月
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使用峰值血浆浓度 (Cmax) 表征 ZN-d5 在 NHL 和 AML 受试者中的药代动力学。
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大约 6 个月
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ZN-d5 的药代动力学参数 - Tmax
大体时间：大约 6 个月
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使用达到最大血浆浓度的时间 (Tmax) 表征 NHL 和 AML 受试者中 ZN-d5 的药代动力学。
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大约 6 个月
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ZN-d5 的药代动力学参数 - AUC
大体时间：大约 6 个月
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使用血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积表征 ZN-d5 在 NHL 和 AML 受试者中的药代动力学特征。
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大约 6 个月
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对于 NHL，根据 Lugano 2014 分类评估反应
大体时间：通过学习完成，通常 < 12 个月
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根据 NHL 受试者的卢加诺 2014 分类评估反应。
卢加诺分类基于 5 分制评分，用于对 FDG-avid 淋巴瘤中 PET-CT 检测到的代谢活跃病变进行评分，以及非 FDG-avid 肿瘤的病变大小。
一个完整的代谢反应需要目标和非目标病变的得分为 1 或 2，高风险疾病的脾脏，低风险疾病的得分为 1,2 或 3。
部分反应、无反应或进展对于低风险疾病需要 4 或 5 分，对于高风险疾病需要 3、4 或 5 分。
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通过学习完成，通常 < 12 个月
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对于 AML，缓解率基于 European LeukemiaNet 2017 标准
大体时间：通过学习完成，通常 < 12 个月
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根据 European LeukemiaNet 2017 标准评估缓解率（总体缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR) + 血液学恢复不完全的 CR (CRi) + 形态学无白血病状态 (MLFS) + 部分缓解 (PR)）反洗钱科目。
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通过学习完成，通常 < 12 个月
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对于 AML，缓解持续时间基于 European LeukemiaNet 2017 标准
大体时间：通过学习完成，通常 < 12 个月
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根据 European LeukemiaNet 2017 标准评估缓解持续时间。
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通过学习完成，通常 < 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：K-Group Alpha Inc. /a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals、K-Group Alpha, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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