단일 제제로서 ZN-d5의 인간 연구에서 최초의 1상
비호지킨 림프종 또는 급성 골수성 백혈병 환자에서 단일 제제로서 ZN-d5의 인간 용량 증량 연구에서 최초의 1상
연구 개요
상세 설명
이것은 비호지킨 림프종(NHL) 환자와 급성 환자를 대상으로 ZN-d5의 안전성, 내약성, 임상 활성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하는 1상 용량 증량, 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. 골수성 백혈병(AML). NHL 피험자는 MTD 또는 RP2D가 확인될 때까지 용량을 계속 증량합니다.
AML이 있는 피험자는 NHL이 있는 피험자에서 안전한 용량이 확인되면 시험에 등록하기 시작합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: K-Group Alpha Inc. /a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals
- 이메일: medicalaffairs@zentalis.com
연구 장소
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Pusan, 대한민국
- 종료됨
- Site 2901
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Seoul, 대한민국
- 종료됨
- Site 2903
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Sofia, 불가리아
- 종료됨
- Site 1202
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Varna, 불가리아
- 종료됨
- Site 1201
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Barcelona, 스페인
- 모집하지 않고 적극적으로
- Site 3001
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Bilbao, 스페인
- 종료됨
- Site 3005
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Valencia, 스페인
- 종료됨
- Site 3003
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Kiev, 우크라이나
- 종료됨
- Site 2001
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Zagreb, 크로아티아
- 모병
- Site 3201
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Gdansk, 폴란드
- 종료됨
- Site 2403
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, 호주
- 종료됨
- Site 2708
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Liverpool, New South Wales, 호주
- 종료됨
- Site 2704
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, 호주
- 종료됨
- Site 2710
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, 호주
- 종료됨
- Site 2709
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
• 모든 적응증에 적용되는 포함 기준
백혈구(WBC) 수 < 25 × 109/L. 치료 전 세포축소가 허용됩니다.
가임 여성 피험자는 혈청 베타 인간 융모성 성선자극호르몬(βHCG) 검사에서 음성이어야 합니다.
남성 피험자와 가임 여성 피험자는 ZN-d5의 첫 번째 투여 전과 마지막 투여 후 90일 동안 기관 표준에 따라 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
허용되지 않는 포사코나졸 및 보리코나졸을 제외하고 플루코나졸과 같은 항진균제의 사용이 허용됩니다.
- NHL에 대한 포함 기준
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발(이전 치료 후 재발) 또는 불응성(이전 치료에 대한 반응 없음) 연구 기관에서 병리학적 검토에 의해 결정된 세계 보건 기구(WHO) 기준에 따른 NHL.
피험자는 이전에 최소 2개의 요법을 받았어야 하며 임상적 이점을 제공할 것으로 예상되는 이용 가능한 요법에 실패했거나 자격이 없었어야 합니다.
DLBCL의 경우 대상자는 CHOP 또는 R-CHOP 요법에 실패했고 줄기 세포 이식을 포함한 구제 요법에 실패했거나 이러한 요법의 후보가 아니어야 합니다.
B-세포 NHL이 있는 피험자는 항-CD20 요법 및 안트라사이클린 기반 요법에 실패했거나 이러한 요법의 대상자가 아니어야 합니다.
나태한 림프종을 가진 피험자는 치료를 위한 임상 기준을 충족해야 합니다. . 다음 기준에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능: 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 7일 후 ANC ≥ 1.0 × 109/L
혈소판 수 ≥ 75 × 109/L; 혈소판 수혈 후 3일 이내에 얻은 측정치는 제외합니다. 골수에서 림프종 세포의 비율이 > 50%인 경우 혈소판 수가 50 × 109/L 이상 허용됩니다.
마지막 수혈 후 최소 7일 후 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL 또는 성장 인자 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN). 간 기능 이상이 근본적인 간 침범으로 인한 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN.
총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 길버트병의 경우 제한 없음 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 mL/min;
- AML 포함 기준
WHO 2016 개정 기준에 의해 정의된 재발성 및/또는 원발성 불응성 AML
피험자는 AML, 재발성 또는 이전에 이용 가능한 요법에 불응성이어야 합니다.
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
총 혈청 빌리루빈 < 1.5 × ULN 또는 길버트병의 경우 제한 없음
AST/ALT ≤ 3 × ULN. AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN의 수준은 의료 모니터 연구와 논의한 후 간 백혈병 관련이 있는 피험자에게 허용될 수 있습니다.
혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 CrCL ≥ 60mL/분;
제외 기준:
• 연구 및 적응증에 적용 가능한 제외 기준
주기 1일 1/증가 주기 1일 이전에 지정된 시간 프레임 내에서 다음 치료 중재 중 하나:
대수술(수술 절개는 연구 약물 투여 전에 완전히 치유되어야 함).
방사선 요법
탈모증, 신경병증 또는 피부 색소침착을 제외하고 CTCAE v 5.0(섹션 14.2)에 의해 결정된 바와 같이 ≤ 등급 1 또는 기준선 중 큰 값으로 해결되지 않은 이전 화학요법의 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성의 존재.
자가 또는 동종 줄기세포 이식
주기 1일 1/증가 주기 1일에 동종이계 줄기 세포 이식 후 면역 억제를 받거나 활성 진균 질환 또는 활성 이식편대숙주 질환이 있는 경우.
연구 약물의 첫 번째 투약으로 제거될 것으로 예상되지 않거나 장기적인 부작용이 있는 것으로 입증된 연구 제제의 현재 사용.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태:
임상 증상을 동반한 불안정 뇌 림프종.
알려진 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병. 제어된 CNS 백혈병은 CNS 질환의 활성 임상 징후가 없고 가장 최근의 2개의 동시 뇌척수액(CSF) 평가에서 CNS 백혈병의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
NYHA(New York Heart Association) 분류(Class III 또는 IV)에 따라 심부전을 유발하는 모든 원인의 심근 손상(예: 심근병증, 허혈성 심장 질환, 중요한 판막 기능 장애, 고혈압성 심장 질환 및 울혈성 심부전)이 있는 피험자.
후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 간경변증이 있는 B형 또는 C형 간염.
연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상
경구 약물 복용 불능, IV 영양 섭취 필요, 활동성 소화성 궤양, 조사자의 판단에서 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 만성 설사 또는 구토, 또는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차를 포함하는 중대한 위장 이상.
활성 또는 제어되지 않는 감염. 치료(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료)를 받고 있는 감염이 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있지만 열이 없고 ≥ 72시간 동안 혈역학적으로 안정되어야 합니다.
침습성 진균 감염의 현재 증거(혈액 또는 조직 배양); 최근 진균 감염이 있는 피험자는 자격을 갖추기 위해 후속 음성 배양 결과를 가져야 합니다.
베네토클락스로 사전 치료.
임신 또는 수유 중인 여성(수유 중단 포함) 또는 임신 테스트(소변 또는 혈청) 양성인 가임 여성
활성(제어되지 않은 전이성) 2차 악성 종양이 있는 피험자.
연구자가 연구 대상으로 적합하지 않다고 판단한 대상. 480msec 이상의 QTcF를 나타내는 12리드 심전도(ECG). 단, QT 측정을 무효화하는 방실 박동기 또는 기타 조건(예: 오른쪽 묶기 차단)이 있는 대상자는 제외됩니다.
선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 현재 증거. 상당한 QT 연장을 초래하는 약물 복용.
강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제의 투여
- AML에 대한 제외 기준
세포독성/비세포독성 제제의 경우 14일 이내 또는 최소 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내의 이전 전신 신생물 제제.
수산화요소, 조혈 성장 인자 또는 트레티노인(모든 트랜스-레티노산)은 램프업 주기 1일 전 최대 24시간 및 말초 모세포 조절을 위한 주기 1의 처음 7일 동안 빠르게 증식하는 질병이 있는 피험자에게 허용됩니다. Ramp-up Cycle Day#1 최대 48시간 전에 빠르게 증식하는 질병이 있는 피험자에게 1회 용량의 시타라빈(최대 2g/m2)이 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ZN-d5 단일 제제 용량 증량 - NHL
비호지킨 림프종
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경구제; 25mg 또는 100mg 제제
다른 이름들:
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실험적: ZN-d5 단일 제제 용량 증량 - AML
급성 골수성 백혈병
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경구제; 25mg 또는 100mg 제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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관찰된 용량 제한 독성
기간: 사이클 1 완료를 통해; 1~2개월.
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DLT 평가 대상에서 관찰된 용량 제한 독성(DLT).
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사이클 1 완료를 통해; 1~2개월.
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부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0에 따라 등급이 매겨진 AE의 발생률 및 중증도
기간: 연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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ZN-d5의 안전성 프로파일.
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연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ZN-d5 - Cmax에 대한 약동학 파라미터
기간: 약 6개월
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최고 혈장 농도(Cmax)를 사용하여 NHL 및 AML 환자에서 ZN-d5의 약동학을 특성화합니다.
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약 6개월
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ZN-d5 - Tmax에 대한 약동학 파라미터
기간: 약 6개월
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최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)을 사용하여 NHL 및 AML 환자에서 ZN-d5의 약동학을 특성화합니다.
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약 6개월
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ZN-d5 - AUC에 대한 약동학 파라미터
기간: 약 6개월
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혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적을 사용하여 NHL 및 AML 피험자에서 ZN-d5의 약동학을 특성화합니다.
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약 6개월
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NHL의 경우 Lugano 2014 분류에 따라 응답을 평가합니다.
기간: 연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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NHL 과목에 대한 Lugano 2014 분류에 따라 반응을 평가합니다.
Lugano 분류는 FDG-열렬한 림프종에서 PET-CT로 검출된 대사 활성 병변의 점수와 비-FDG-열렬한 종양의 병변 크기에 대한 5점 척도를 기반으로 합니다.
완전한 대사 반응은 고위험 질환의 경우 표적 및 비표적 병변과 비장에서 1 또는 2점, 저위험 질환의 경우 1, 2 또는 3점을 요구합니다.
부분 반응, 무반응 또는 진행은 저위험 질환의 경우 4 또는 5점, 고위험 질환의 경우 3, 4 또는 5점을 요구합니다.
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연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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AML의 경우 European LeukemiaNet 2017 기준에 따른 관해율
기간: 연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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유럽 LeukemiaNet 2017 기준(완전 관해(CR) + 불완전 혈액학적 회복을 동반한 CR(CRi) + 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS) + 부분 관해(PR)로 정의된 전체 반응률(ORR))에 따라 관해율을 평가합니다. AML 과목.
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연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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AML의 경우, European LeukemiaNet 2017 기준에 따른 관해 기간
기간: 연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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European LeukemiaNet 2017 기준에 따라 관해 기간을 평가합니다.
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연구 완료까지, 일반적으로 < 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: K-Group Alpha Inc. /a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, K-Group Alpha, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
ZN-d5에 대한 임상 시험
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University of Colorado, DenverInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh완전한