フェーズ 1 単剤としての ZN-d5 のヒト研究で初めて
非ホジキンリンパ腫または急性骨髄性白血病の被験者における単剤としてのZN-d5のヒト用量漸増研究で最初のフェーズ1
調査の概要
詳細な説明
これは、非ホジキンリンパ腫（NHL）の被験者および急性の被験者におけるZN-d5の安全性、忍容性、臨床活性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価する第1相用量漸増、非盲検、多施設試験です。骨髄性白血病 (AML)。 NHL 被験者は、MTD または RP2D のいずれかが特定されるまで用量漸増を続けます。
NHLの被験者で安全な用量が特定されたら、AMLの被験者は試験への登録を開始します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：K-Group Alpha Inc. /a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals
- メール：medicalaffairs@zentalis.com
研究場所
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Kiev、ウクライナ
- 終了しました
- Site 2001
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア
- 終了しました
- Site 2708
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア
- 終了しました
- Site 2704
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South Australia
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Kurralta Park、South Australia、オーストラリア
- 終了しました
- Site 2710
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア
- 終了しました
- Site 2709
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Zagreb、クロアチア
- 募集
- Site 3201
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Barcelona、スペイン
- 積極的、募集していない
- Site 3001
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Bilbao、スペイン
- 終了しました
- Site 3005
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Valencia、スペイン
- 終了しました
- Site 3003
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Sofia、ブルガリア
- 終了しました
- Site 1202
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Varna、ブルガリア
- 終了しました
- Site 1201
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Gdansk、ポーランド
- 終了しました
- Site 2403
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Pusan、大韓民国
- 終了しました
- Site 2901
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Seoul、大韓民国
- 終了しました
- Site 2903
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
• すべての適応症に適用される選択基準
白血球 (WBC) 数 < 25 × 109/L。 治療前の細胞減少は許容されます。
-出産の可能性のある女性被験者は、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βHCG）検査が陰性でなければなりません。
-出産の可能性のある男性被験者および女性被験者は、最初の投与前およびZN-d5の最後の投与後90日間、施設の基準に従って効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
許可されていないポサコナゾールとボリコナゾールを除いて、フルコナゾールなどの抗真菌剤の使用が許可されています。
- NHLの包含基準
-組織学的または細胞学的に確認された再発（以前の治療後に再発）または難治性（以前の治療に反応しない）NHLは、研究サイトでの病理学レビューによって決定された世界保健機関（WHO）基準に基づいています。
-被験者は少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があり、失敗したか、臨床的利益をもたらすと予想される利用可能な治療に適格ではありませんでした。
DLBCLの場合、被験者はCHOPまたはR-CHOP療法に失敗し、幹細胞移植を含むサルベージ療法に失敗したか、これらの療法の候補ではありません。
B細胞NHLの被験者は、抗CD20療法およびアントラサイクリンベースの療法に失敗したか、これらの療法の候補ではないはずです。
無痛性リンパ腫の被験者は、治療の臨床基準を満たす必要があります。 . -次の基準によって定義される適切な血液学的および臓器機能：成長因子の最終投与後少なくとも7日後のANC≧1.0×109 / L
-血小板数≧75×109 / L;血小板輸血後 3 日以内に得られた測定値を除く。 骨髄中のリンパ腫細胞の割合が 50% を超える場合、50 × 109/L 以上の血小板数が許容されます。
-最後の輸血または成長因子アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の3倍以下の上限（ULN）から少なくとも7日後のヘモグロビン≥8.0 g / dL。 肝機能の異常が基礎にある肝臓の関与によるものである場合、AST および ALT ≤ 5 × ULN。
-総血清ビリルビン≤1.5×ULNまたはギルバート病の場合は制限なし 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL /分;
- AMLの包含基準
-WHO 2016改訂基準で定義された再発および/または原発性難治性AML
-被験者は、以前に利用可能な治療法に対して再発または難治性のAMLを持っている必要があります。
-次の基準によって定義される適切な臓器機能：
-総血清ビリルビン<1.5×ULNまたは制限なし ギルバート病の場合
AST/ALT ≤ 3 × ULN。 AST および/または ALT ≤ 5 × ULN のレベルは、研究の医療モニターとの話し合いの後、肝臓の白血病の関与が知られている被験者に許容される場合があります。
-血清クレアチニン < 1.5 × ULN または CrCL ≥ 60 mL/分;
除外基準:
• 研究および適応症に適用される除外基準
サイクル1の1日目/ランプアップサイクル1日目の前の指定された時間枠内の次の治療介入のいずれか:
大手術（治験薬投与前に外科的切開部を完全に治癒する必要がある）。
放射線治療
-CTCAE v 5.0（セクション14.2）によって決定されるように、グレード1以下またはベースラインのいずれか大きい方に解決されていない、以前の化学療法の臨床的に重大な非血液毒性の存在、脱毛症、神経障害または皮膚の色素沈着を除く。
自家または同種幹細胞移植
-サイクル1の1日目/ランプアップサイクル1日目の同種幹細胞移植後に、免疫抑制を受けているか、活動性の真菌性疾患または活動性の移植片対宿主病を患っている。
-治験薬の最初の投与によってクリアされるとは予想されない、または長期にわたる副作用があることが実証されている治験薬の現在の使用。
以下を含むがこれらに限定されない深刻な病気または病状：
臨床症状を伴う不安定脳リンパ腫。
-既知の中枢神経系（CNS）白血病。 制御された CNS 白血病は、CNS 疾患の活動的な臨床徴候がなく、直近の 2 回の同時脳脊髄液 (CSF) 評価で CNS 白血病の証拠がないことによって定義されます。
-何らかの原因の心筋障害（例、心筋症、虚血性心疾患、重大な弁機能障害、高血圧性心疾患、うっ血性心不全）を有する被験者 ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心不全の分類（クラスIIIまたはIV）。
後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患または肝硬変を伴うB型またはC型肝炎。
-その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および
-経口薬を服用できないこと、IV栄養補給の必要性、活動性消化性潰瘍、治験責任医師の判断で臨床的に重要であると考えられる慢性下痢または嘔吐を含む重大な胃腸異常、または吸収に影響を与える以前の外科的処置。
活動性または制御不能な感染症。 治療（抗生物質、抗真菌または抗ウイルス治療）を受けている感染症の被験者は、研究に参加することができますが、熱がなく、血行動態が72時間以上安定している必要があります。
-侵襲性真菌感染症の現在の証拠（血液または組織培養）;最近真菌感染した被験者は、資格を得るためにその後の陰性培養が必要です。
-ベネトクラックスによる以前の治療。
-妊娠中または授乳中の女性（授乳の中止を含む）または妊娠検査（尿または血清）が陽性である出産の可能性のある女性
-アクティブな（制御されていない、転移性）二次悪性腫瘍のある被験者。
研究責任者が研究対象として不適当と判断した者。 480 ミリ秒を超える QTcF を示す 12 誘導心電図 (ECG)。ただし、房室ペースメーカーまたは QT 測定を無効にするその他の状態 (右脚ブロックなど) を有する被験者は除きます。
-先天性QT延長症候群の病歴または現在の証拠。 有意な QT 延長につながる薬を服用している。
強力な CYP3A4 阻害剤または強力または中等度の CYP3A4 誘導剤の投与
- AMLの除外基準
-14日以内または少なくとも5半減期（どちらか短い方）以内の以前の全身性腫瘍性薬剤 細胞毒性/非細胞毒性薬剤。
ヒドロキシウレア、造血成長因子、またはトレチノイン（すべてトランスレチノイン酸）は、急速に増殖する疾患の被験者には、ランプアップサイクル1日目の24時間前まで、およびサイクル1の最初の7日間は末梢芽球制御のために許可されています。 シタラビンの 1 回投与 (最大 2 g/m2) は、急速に増殖する疾患の被験者には、ランプアップ サイクルの 1 日目の 48 時間前まで許可されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZN-d5 単剤用量漸増 - NHL
非ホジキンリンパ腫
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経口剤; 25mgまたは100mg製剤
他の名前：
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実験的：ZN-d5 単剤用量漸増 - AML
急性骨髄性白血病
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経口剤; 25mgまたは100mg製剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された用量制限毒性
時間枠：サイクル 1 の完了まで。 1～2ヶ月。
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DLT評価可能な被験者における観察された用量制限毒性（DLT）。
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サイクル 1 の完了まで。 1～2ヶ月。
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5.0 に従って等級付けされた AE の発生率と重症度
時間枠：試験完了まで、通常は 12 か月未満
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ZN-d5の安全性プロファイル。
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試験完了まで、通常は 12 か月未満
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ZN-d5 の薬物動態パラメーター - Cmax
時間枠：約6ヶ月
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ピーク血漿濃度 (Cmax) を使用して、NHL および AML の被験者における ZN-d5 の薬物動態を特徴付けます。
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約6ヶ月
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ZN-d5 の薬物動態パラメーター - Tmax
時間枠：約6ヶ月
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最大血漿濃度 (Tmax) までの時間を使用して、NHL および AML の被験者における ZN-d5 の薬物動態を特徴付けます。
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約6ヶ月
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ZN-d5 の薬物動態パラメーター - AUC
時間枠：約6ヶ月
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血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の領域を使用して、NHL および AML の被験者における ZN-d5 の薬物動態を特徴付けます。
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約6ヶ月
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NHL の場合、Lugano 2014 分類に従って応答を評価します。
時間枠：試験完了まで、通常は 12 か月未満
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NHL 被験者の Lugano 2014 分類に従って応答を評価します。
Lugano 分類は、FDG が豊富なリンパ腫で PET-CT によって検出された代謝的に活性な病変のスコアリング、および非 FDG が豊富な腫瘍の病変サイズの 5 段階評価に基づいています。
完全な代謝応答には、高リスク疾患の標的および非標的病変および脾臓で 1 または 2 のスコアが必要であり、低リスク疾患のスコアが 1、2、または 3 である必要があります。
部分奏効、無奏効、または進行には、低リスク疾患の場合は 4 または 5 のスコアが必要であり、高リスク疾患の場合は 3、4、または 5 のスコアが必要です。
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試験完了まで、通常は 12 か月未満
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AML の場合、European LeukemiaNet 2017 基準に基づく寛解率
時間枠：試験完了まで、通常は 12 か月未満
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European LeukemiaNet 2017 基準 (完全寛解 (CR) + 血液学的回復が不完全な CR (CRi) + 形態学的無白血病状態 (MLFS) + 部分寛解 (PR) として定義される全体奏効率 (ORR)) に従って寛解率を評価します。 AML の対象。
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試験完了まで、通常は 12 か月未満
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AML の場合、European LeukemiaNet 2017 基準に基づく寛解期間
時間枠：試験完了まで、通常は 12 か月未満
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European LeukemiaNet 2017 基準に従って寛解期間を評価します。
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試験完了まで、通常は 12 か月未満
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：K-Group Alpha Inc. /a subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals、K-Group Alpha, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ZN-d5の臨床試験
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K-Group Alpha, Inc., a wholly owned subsidiary...完了
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K-Group Alpha, Inc., a wholly owned subsidiary...終了しました
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K-Group Alpha, Inc., a wholly owned subsidiary...積極的、募集していないALアミロイドーシス | アミロイドーシススペイン, オーストラリア, イスラエル, アメリカ, ギリシャ, イタリア, キプロス
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