重新利用核苷逆转录酶抑制剂治疗 AD (LINE-AD)

纳入标准：

• 男性或女性，年龄 50-85 岁（含）
• 具有智力、视觉和听觉能力、流利并能够阅读管理研究评估所用的语言（例如 完成至少六年的正规学校教育或持续就业或同等当地知识水平）。
• 必须符合 MCI 和 AD 引起的轻度痴呆的 NIA-AA 研究标准
• 迷你精神状态测试 (MMSE) 15-30（含）
• 临床痴呆评分 (CDR) 0.5 - 2
• 必须满足脑脊液 (CSF) pTau/Aβ42 比率 > 0.024
• 参与者必须有合适的研究伙伴，该研究伙伴同意参与研究，并且具有智力、视觉和听觉能力，并且能够流利并能够阅读管理研究评估所用的语言。 此外，研究伙伴必须能够并愿意： 陪同参与者进行需要研究伙伴参与的访问
• 允许在基线前以稳定剂量同时使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚治疗至少 60 天。

排除标准：

• 当前可能影响认知或认知评估表现的医学或神经系统疾病，例如亨廷顿舞蹈病、帕金森病、梅毒、精神分裂症、双相情感障碍、活动性重度抑郁症、注意力缺陷/多动障碍 (ADD/ADHD)、多发性硬化症 (MS) 、肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)、活动性癫痫症、当前酒精/药物滥用或依赖，或过去两年内的依赖，或与意识丧失和持续残留的短暂或永久性神经体征/症状相关的创伤性脑损伤史，包括认知缺陷，和/或与颅骨骨折相关
• 脑部 MRI 结果显示与 AD 无关的发现，研究者认为这些发现可能是未来认知能力下降的主要原因，可能对参与者构成风险，或者可能混淆 MRI 评估以进行安全监测
• 如果这种想法发生在过去六个月内，则在哥伦比亚自杀严重程度评定量表（eC-SSRS 患者报告的结果）的自杀意念部分的第四项或第五项上得分为“是”，或者在任何项目上得分为“是”自杀行为部分，除了“非自杀性自伤行为”（项目包含在自杀行为部分），如果这种行为发生在筛选前的过去 2 年中

• 在筛选之前使用其他研究药物，直到：

  • 小分子：五个半衰期后，或 30 天内直至预期的药效学效果恢复到基线，以较长者为准
  • 生物制品：主动免疫疗法诱导的抗体血浓度已恢复到基线（或低于血清学反应阈值）；或单克隆抗体或其他生物制品的五个半衰期
• 在随机分组前大约 4 周，使用任何已知可能引起主要器官系统毒性的药物或治疗，即可能需要对特定器官或体液进行定期安全监测的药物。 示例包括但不限于氯氮平、他莫昔芬等癌症药物、甲氨蝶呤或干扰素等全身免疫抑制药物，或其他用于风湿病或多发性硬化症的免疫抑制生物药物
• 药物筛查呈阳性，如果研究者认为这是由于药物滥用或药物依赖所致。
• 研究者评估为具有临床意义的重要心电图发现（例如 持续性室性心动过速、无起搏器的显着二度或三度房室传导阻滞、长 QT 综合征或有临床意义的 QT 间期延长）。
• 腰椎穿刺的禁忌症，包括使用抗凝血剂、血小板计数低、背部手术史（显微椎间盘切除术或超过一级的椎板切除术除外）、颅内压的体征或症状、脊柱畸形或其他脊柱状况调查员会排除腰椎穿刺
• 有活动性肝炎或 HIV 感染史（基于 HBV 和/或 HIV 阳性实验室结果，在筛查期间进行
• 严重肾功能损害
• 严重肝功能损害
• 重大心脏病，包括近期（六个月内）心肌梗塞、充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛
• 怀孕或目前正在哺乳的女性受试者。