Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återanvändning av nukleosid omvänt transkriptashämmare för behandling av AD (LINE-AD)

5 juni 2023 uppdaterad av: Meghan Riddle, Butler Hospital
Detta är en randomiserad, dubbelblind klinisk prövning av en daglig oral dos på 200 mg emtricitabin vs. placebo hos 35 deltagare med biomarkörbekräftad MCI eller mild till måttlig demens på grund av Alzheimers sjukdom. Studietiden för varje försöksperson som deltar i den placebokontrollerade forskningsstudien kommer att vara cirka 12 månader (upp till en 3 månaders screeningperiod, baslinjebesök (1 månad), 6 månaders placebo- eller emtricitabindosering och 1 månads uppföljning). Deltagarna kommer att ha upp till 2 månader på sig att slutföra alla procedurer för studiebesöket för månad 6.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom (AD) är en förödande och allt vanligare neurologisk sjukdom vars uppkomst är starkt korrelerad med hög ålder. Mellan 2000 och 2017 har dödsfall från AD ökat med 145 %, och AD har blivit den sjätte vanligaste dödsorsaken i USA. Tyvärr, trots enorm forskning och kliniska ansträngningar som sträcker sig över flera decennier, har botemedel varit svårfångade. Detta har föranlett sökningar efter nya sjukdomsmekanismer och nya mål för terapi. En sådan riktning är inflammation: åldrande och många åldersrelaterade sjukdomar tros vara kausalt kopplade till ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd. Hjärnan är inget undantag, och närvaron av inflammation i AD-hjärnan skapar en miljö som är fientlig för neuronernas funktion och överlevnad. Även om det ännu inte är klart om inflammation är grundorsaken till AD, tros det alltmer att lindra dessa inflammatoriska processer kan bromsa utvecklingen av sjukdomen. Denna forskningsstudie kommer att testa för att avgöra om det inflammatoriska tillståndet kan lindras med en klass av läkemedel som kallas nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI). NRTI utvecklades för att behandla förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) orsakat av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Utredare antar att NRTI-läkemedel, genom att hämma neuroinflammation, kan vara effektiva vid behandling av AD. Det primära målet med denna studie kommer att vara att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av Emtriva i en geriatrisk population av individer som diagnostiserats med mild kognitiv funktionsnedsättning eller tidig AD.

Denna studie kommer att genomföras på personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom (AD), inklusive patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). Försökspersonerna måste vara positiva för amyloidpatologi. Försökspersonerna måste vara 50 till 85 år gamla, och förutom den kliniska diagnosen tidig AD, vid god hälsa enligt bedömningen av utredaren baserat på deras medicinska historia. Deltagare måste vara HIV/HBV-negativa och klara alla screeningbedömningar baserat på inklusions-/exkluderingskriterierna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • Rekrytering
        • Memory and Aging Program, Butler Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

48 år till 83 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, åldrarna 50-85 år inklusive
  • Intellektuellt, visuellt och auditivt kapabel, flytande i och kan läsa, det språk som studiebedömningar administreras på (t. fullföljande av minst sex års normal skolgång eller varaktig anställning eller motsvarande lokal kunskapsnivå).
  • Måste uppfylla NIA-AA forskningskriterier för MCI och mild demens på grund av AD
  • Mini Mental State Exam (MMSE) 15–30 inklusive
  • Clinical Demens Rating (CDR) 0,5 - 2
  • Måste uppfylla ett cerebrospinalvätska (CSF) pTau/Aβ42-förhållande på > 0,024
  • Deltagarna måste ha en lämplig studiepartner som samtycker till att delta i studien och som är intellektuellt, visuellt och auditivt kapabel, och flytande i och kan läsa det språk som studiebedömningarna administreras på. Dessutom måste studiepartnern vara kapabel och villig att: Följa med deltagaren till besök som kräver insatser från studiepartnern
  • Samtidig behandling med kolinesterashämmare och memantin tillåts med en stabil dos i minst 60 dagar före utgångspunkten.

Exklusions kriterier:

  • Aktuellt medicinskt eller neurologiskt tillstånd som kan påverka kognition eller prestation på kognitiva bedömningar, t.ex. Huntingtons sjukdom, Parkinsons sjukdom, syfilis, schizofreni, bipolär sjukdom, aktiv egentlig depression, uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADD/ADHD), multipel skleros (MS) , amyotrofisk lateralskleros (ALS), aktiv anfallsstörning, aktuellt alkohol-/drogmissbruk eller beroende, eller beroende inom de senaste två åren, eller historia av traumatisk hjärnskada i samband med medvetslöshet och pågående kvarvarande övergående eller permanenta neurologiska tecken/symtom inklusive kognitiva brister och/eller i samband med skallfraktur
  • Hjärn-MR-resultat som visar fynd som inte är relaterade till AD som, enligt utredarens uppfattning kan vara en ledande orsak till framtida kognitiv försämring, kan utgöra en risk för deltagaren eller kan förvirra MRT-bedömning för säkerhetsövervakning
  • Betyg "ja" på punkt fyra eller punkt fem i avsnittet om självmordstankar i Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS patientrapporterat utfall), om denna idé inträffat under de senaste sex månaderna, eller "ja" på någon punkt av avsnittet om självmordsbeteende, med undantag för "Icke-självmordsbeteende" (objektet ingår i avsnittet om självmordsbeteende), om detta beteende inträffade under de senaste 2 åren före screening

  • Användning av andra prövningsläkemedel före screening tills:

    • Små molekyler: efter fem halveringstider, eller inom 30 dagar tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst
    • Biologiska ämnen: blodkoncentrationen har återgått till baslinjen (eller under tröskelvärdet för serologisk respons) för antikroppar inducerade av aktiv immunterapi; eller fem halveringstider för monoklonala antikroppar eller andra biologiska ämnen
  • Ungefär fyra veckor före randomisering, användning av något läkemedel eller behandling som är känd för att kunna orsaka större organsystemtoxicitet, dvs läkemedel som kan kräva periodisk säkerhetsövervakning av ett specifikt organ eller kroppsvätska. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till klozapin, cancermedicinsk behandling som tamoxifen, systemiska immunsuppressiva läkemedel som metotrexat eller interferon, eller andra immunsuppressiva biologiska läkemedel mot reumatiska sjukdomar eller multipel skleros
  • En positiv drogscreening, om detta enligt utredarens uppfattning beror på drogmissbruk eller -beroende.
  • Signifikanta EKG-fynd som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, signifikant andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker, långt QT-syndrom eller kliniskt betydelsefullt förlängt QT-intervall).
  • Kontraindikation för lumbalpunktion inklusive användning av antikoagulantia, lågt antal blodplättar, historia av ryggkirurgi (med undantag för mikrodiskektomi eller laminektomi över en nivå), tecken eller symtom på intrakraniellt tryck, ryggradsdeformiteter eller andra ryggradstillstånd som enligt bedömningen av utredaren skulle utesluta en lumbalpunktion
  • Historik av eller aktiv hepatit eller HIV-infektion (baserat på ett positivt labbresultat för HBV och/eller HIV, som ska utföras under screening
  • Svårt nedsatt njurfunktion
  • Svårt nedsatt leverfunktion
  • Betydande hjärtsjukdom inklusive nyligen (inom sex månader) hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller för närvarande ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp 1
25 MCI och patienter med mild till måttlig AD
Läkemedel: Emtriva kapsel
200 mg daglig oral dos
Andra namn:
  • Emtricitabin
Placebo-jämförare: Grupp 2
10 MCI och patienter med mild till måttlig AD
Läkemedel: Placebo
200 mg daglig oral dos
Andra namn:
  • Kapsel tillverkad för att efterlikna Emtriva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) i behandlingsgruppen kommer att jämföras med placebogruppen
Tidsram: Baslinje till uppföljningsstudiebesöket (7-8 månader efter första behandlingen)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar enligt bedömning av CTCAE (version 4.03).
Baslinje till uppföljningsstudiebesöket (7-8 månader efter första behandlingen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i viktiga inflammatoriska biomarkörer; Tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α), Interleukin 1-beta (IL-1β) och Interferon-alfa (IFN-α)
Tidsram: Baslinje till uppföljningsstudiebesöket (7-8 månader efter första behandlingen)
Blodtagningar kommer att tas från baslinjen till uppföljningsstudiebesöket. Inflammations- och upptäcktsforskningsanalyser för att detektera nivåer av TNF-α, IL-1β och IFN-α kommer att utföras vid Brown University.
Baslinje till uppföljningsstudiebesöket (7-8 månader efter första behandlingen)
Förändring av totalpoäng för mini-mentaltillståndsundersökning (MMSE).
Tidsram: Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
För att fastställa förändringar av MMSE-poängen från screeningfasen till 6 månader efter första behandlingen.
Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
Förändring från baslinjen i Clinical Dementia Rating (CDR)
Tidsram: Screeningsfas, månad 3 och 6 månader efter första behandlingen
För att fastställa förändringar av CDR-poäng från screeningfas till 6 månader efter första behandlingen.
Screeningsfas, månad 3 och 6 månader efter första behandlingen
Förändring från baslinjen i Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive (ADAS-Cog -13)
Tidsram: Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
För att fastställa förändringar i ADAS-Cog-poäng från screeningfas till 6 månader efter första behandling.
Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
Förändring från baslinjen i Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsram: Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
För att fastställa förändringar i ADCS-ADL-poäng från screeningfas till 6 månader efter första behandlingen.
Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
Ändring från baslinjen i Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT+IR) med fördröjd återkallelse
Tidsram: Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
För att fastställa förändringar i FCSRT+IR med fördröjd återkallelse från screeningfas till 6 månader efter första behandling.
Screeningsfas, månad 3 och månad 6 efter första behandlingen
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF) fosforylerad tau/amyloid beta 42 (pTau/Aβ42) förhållanden
Tidsram: Screeningsfas till månad 6-7 efter första behandlingen
För att bestämma förändringar i pTau/Aβ42-förhållanden från screeningsfasen till 6 månader efter första behandlingen.
Screeningsfas till månad 6-7 efter första behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Butler Hospital

Samarbetspartners

Brown University
The Miriam Hospital
Alzheimer's Association

Utredare

  • Huvudutredare: Meghan Riddle, MD, Butler Hospital
  • Huvudutredare: John Sedivy, PhD, Brown University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

5 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LINE-AD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lätt kognitiv funktionsnedsättning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera