AD治療のためのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の転用 (LINE-AD)

包含基準:

• 50～85歳の男性または女性
• 知的、視覚的、聴覚的能力があり、学習評価が管理される言語に堪能で、読むことができる（例： 少なくとも 6 年間の通常の学校教育または継続的な雇用または同等の現地レベルの知識の修了)。
• ADによるMCIおよび軽度の認知症に関するNIA-AAの研究基準を満たす必要があります
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 を含む
• 臨床認知症評価 (CDR) 0.5 - 2
• -脳脊髄液（CSF）のpTau / Aβ42比> 0.024を満たす必要があります
• 参加者には、研究への参加に同意し、知的、視覚的、聴覚的能力があり、研究評価が管理される言語に堪能で、読むことができる適切な研究パートナーが必要です。 さらに、研究パートナーは以下の能力と意欲を備えていなければなりません:
• コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチンによる同時治療は、ベースライン前の少なくとも60日間の安定した用量で許可されています。

除外基準:

• ハンチントン病、パーキンソン病、梅毒、統合失調症、双極性障害、活動性大うつ病、注意欠陥/多動性障害 (ADD/ADHD)、多発性硬化症 (MS) 、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、活動性発作障害、現在のアルコール/薬物乱用または依存、または過去2年以内の依存、または意識喪失に関連する外傷性脳損傷の病歴および進行中の残存する一時的または永続的な神経学的徴候/症状を含む認知障害、および/または頭蓋骨骨折に関連する
• 研究者の意見では、将来の認知機能低下の主な原因である可能性がある、参加者にリスクをもたらす可能性がある、または安全性モニタリングのためのMRI評価を混乱させる可能性があるADとは無関係の所見を示す脳MRIの結果
• コロンビア自殺重症度評価尺度 (eC-SSRS 患者報告アウトカム) の自殺念慮セクションの項目 4 または項目 5 で「はい」のスコアを付けます。スクリーニング前の過去 2 年間にこの行動が発生した場合は、「自殺行為以外の自傷行為」 (項目は自殺行為セクションに含まれます) を除き、自殺行動セクション

• スクリーニング前の他の治験薬の使用：

  • 低分子：5回の半減期後、または予想される薬力学的効果がベースラインに戻るまでの30日以内のいずれか長い方
  • 生物学的製剤: 能動免疫療法によって誘発された抗体の血中濃度がベースライン (または血清反応閾値未満) に戻った。またはモノクローナル抗体またはその他の生物学的製剤の場合は 5 半減期
• 無作為化の約 4 週間前に、主要な臓器系毒性を引き起こす可能性があることが知られている薬物または治療の使用、つまり、特定の臓器または体液の定期的な安全性モニタリングが必要な可能性のある薬物の使用。 例としては、クロザピン、タモキシフェンなどのがん治療、メトトレキサートやインターフェロンなどの全身性免疫抑制薬、またはリウマチ性疾患や多発性硬化症のためのその他の免疫抑制生物学的医薬品が含まれますが、これらに限定されません。
• 調査官の意見では、これが薬物乱用または依存によるものである場合、肯定的な薬物スクリーニング。
• 治験責任医師によって臨床的に重要であると評価された重要な ECG 所見 (例: 持続性心室頻拍、ペースメーカーを使用しない重大な 2 度または 3 度の房室ブロック、QT 延長症候群または臨床的に意味のある QT 間隔の延長)。
• -抗凝固剤の使用を含む腰椎穿刺の禁忌、低血小板数、背中の手術歴（1レベル以上の顕微椎間板切除術または椎弓切除術を除く）、頭蓋内圧の徴候または症状、脊椎変形または他の脊椎状態の判断で調査官は腰椎穿刺を排除するだろう
• 1.肝炎またはHIV感染の病歴または活動性（HBVおよび/またはHIVの陽性検査結果に基づく、スクリーニング中に実行される）
• 重度の腎障害
• 重度の肝障害
• -最近（6か月以内）の心筋梗塞、うっ血性心不全または不安定狭心症を含む重大な心疾患
• -妊娠中または現在授乳中の女性被験者。