Riutilizzo degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa per il trattamento dell'AD (LINE-AD)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età compresa tra 50 e 85 anni
• Capacità intellettive, visive e uditive, fluente e in grado di leggere la lingua in cui vengono somministrate le valutazioni di studio (ad es. completamento di almeno sei anni di scolarizzazione regolare o di occupazione continuata o livello di conoscenza locale equivalente).
• Deve soddisfare i criteri di ricerca NIA-AA per MCI e demenza lieve dovuta a AD
• Mini esame dello stato mentale (MMSE) 15-30 compreso
• Valutazione della demenza clinica (CDR) 0,5 - 2
• Deve soddisfare un rapporto pTau/Aβ42 del liquido cerebrospinale (CSF) > 0,024
• I partecipanti devono avere un compagno di studio appropriato che accetti di partecipare allo studio e che sia intellettualmente, visivamente e uditivo capace, fluente e in grado di leggere la lingua in cui vengono somministrate le valutazioni dello studio. Inoltre, il partner dello studio deve essere in grado e disposto a: Accompagnare il partecipante a visite che richiedono il contributo del partner dello studio
• Il trattamento concomitante con inibitori della colinesterasi e memantina è consentito a una dose stabile per almeno 60 giorni prima del basale.

Criteri di esclusione:

• Condizione medica o neurologica attuale che potrebbe influire sulla cognizione o sulle prestazioni nelle valutazioni cognitive, ad esempio malattia di Huntington, morbo di Parkinson, sifilide, schizofrenia, disturbo bipolare, depressione maggiore attiva, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADD/ADHD), sclerosi multipla (SM) , sclerosi laterale amiotrofica (SLA), disturbo convulsivo attivo, attuale abuso o dipendenza da alcol/droghe, o dipendenza negli ultimi due anni, o anamnesi di lesione cerebrale traumatica associata a perdita di coscienza e segni/sintomi neurologici residui transitori o permanenti in corso inclusi deficit cognitivi e/o associati a fratture del cranio
• Risultati della risonanza magnetica cerebrale che mostrano risultati non correlati all'AD che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero essere una delle principali cause del futuro declino cognitivo, potrebbero rappresentare un rischio per il partecipante o potrebbero confondere la valutazione della risonanza magnetica per il monitoraggio della sicurezza
• Assegna un punteggio "sì" all'elemento quattro o all'elemento cinque della sezione Ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale (esito riferito dal paziente eC-SSRS), se questa ideazione si è verificata negli ultimi sei mesi, o "sì" su qualsiasi elemento di la sezione Comportamento suicidario, ad eccezione del "Comportamento autolesionistico non suicidario" (l'elemento è incluso nella sezione Comportamento suicidario), se questo comportamento si è verificato negli ultimi 2 anni prima dello screening

• Uso di altri farmaci sperimentali prima dello screening fino al:

  • Piccole molecole: dopo cinque emivite o entro 30 giorni fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso è tornato al valore basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  • Biologici: la concentrazione ematica è tornata al basale (o al di sotto della soglia di risposta sierologica) per gli anticorpi indotti dall'immunoterapia attiva; o cinque emivite per gli anticorpi monoclonali o altri biologici
• Circa quattro settimane prima della randomizzazione, l'uso di qualsiasi farmaco o trattamento noto per il potenziale di causare una grave tossicità del sistema organico, vale a dire farmaci che possono richiedere un monitoraggio periodico della sicurezza di uno specifico organo o fluido corporeo. Gli esempi includono, ma non sono limitati a clozapina, trattamento medico del cancro come tamoxifene, farmaci immunosoppressori sistemici come metotrexato o interferone o altri farmaci biologici immunosoppressori per malattie reumatiche o sclerosi multipla
• Uno screening antidroga positivo, se, secondo l'investigatore, ciò è dovuto ad abuso o dipendenza da droghe.
• Risultati ECG significativi che sono valutati come clinicamente significativi dallo sperimentatore (ad es. tachicardia ventricolare sostenuta, blocco atrioventricolare significativo di secondo o terzo grado senza pacemaker, sindrome del QT lungo o intervallo QT prolungato clinicamente significativo).
• Controindicazione alla puntura lombare compreso l'uso di anticoagulanti, bassa conta piastrinica, anamnesi di intervento chirurgico alla schiena (ad eccezione di microdiscectomia o laminectomia oltre un livello), segni o sintomi di pressione intracranica, deformità spinali o altre condizioni spinali che a giudizio di l'investigatore escluderebbe una puntura lombare
• Anamnesi di epatite attiva o infezione da HIV (sulla base di un risultato di laboratorio positivo per HBV e/o HIV, da eseguire durante lo screening
• Insufficienza renale grave
• Compromissione epatica grave
• Malattia cardiaca significativa incluso infarto del miocardio recente (entro sei mesi), insufficienza cardiaca congestizia o angina instabile
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.