Nukleozid reverz transzkriptáz gátlók újrahasznosítása AD kezelésére (LINE-AD)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 50-85 éves korig
• Intellektuálisan, vizuálisan és hallhatóan képes, folyékonyan beszéli és olvasni tudja azt a nyelvet, amelyen a tanulmányi értékeléseket adják (pl. legalább hat év rendszeres iskolai végzettség vagy tartós munkavégzés, vagy azzal egyenértékű helyi tudás).
• Meg kell felelnie az MCI és az AD okozta enyhe demencia NIA-AA kutatási kritériumainak
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 között
• Klinikai demencia besorolás (CDR) 0,5-2
• Meg kell felelnie a cerebrospinális folyadék (CSF) pTau/Aβ42 arányának > 0,024
• A résztvevőknek megfelelő tanulmányi partnerrel kell rendelkezniük, aki vállalja, hogy részt vesz a vizsgálatban, és aki értelmi, vizuális és hallási képességekkel rendelkezik, valamint folyékonyan beszéli és olvasni tudja azt a nyelvet, amelyen a vizsgálati értékeléseket adják. Ezenkívül a tanulmányi partnernek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy: elkísérje a résztvevőt olyan látogatásokra, amelyekhez a tanulmányi partner hozzájárulása szükséges
• A kolinészteráz-inhibitorokkal és a memantinnal történő egyidejű kezelés stabil dózisban megengedett legalább 60 napig a kiindulási érték előtt.

Kizárási kritériumok:

• Aktuális orvosi vagy neurológiai állapot, amely befolyásolhatja a kognitív értékelést vagy a teljesítményt, például Huntington-kór, Parkinson-kór, szifilisz, skizofrénia, bipoláris zavar, aktív súlyos depresszió, figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADD/ADHD), sclerosis multiplex (MS) , amiotrófiás laterális szklerózis (ALS), aktív görcsrohamos rendellenesség, jelenlegi alkohol-/kábítószer-függőség vagy függőség az elmúlt két évben, vagy az anamnézisben szereplő traumás agysérülés, amely eszméletvesztéssel és folyamatos maradó, átmeneti vagy állandó neurológiai jelekkel/tünetekkel jár. kognitív hiányosságok és/vagy koponyatöréssel járnak
• Az agyi MRI-eredmények, amelyek olyan eredményeket mutatnak, amelyek nem kapcsolódnak az AD-hez, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a jövőbeli kognitív hanyatlás vezető okai lehetnek, kockázatot jelenthetnek a résztvevő számára, vagy megzavarhatják az MRI-értékelést a biztonsági ellenőrzéshez
• A Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS betegek által jelentett kimenetel) Öngyilkossági gondolatok szakaszának negyedik vagy ötödik pontja "igen" pontozással, ha ez a gondolat az elmúlt hat hónapban fordult elő, vagy "igen" a betegek bármely pontjára. az Öngyilkos viselkedés szakasz, kivéve a "Nem öngyilkos önkárosító magatartás" (az Öngyilkos viselkedés részben szerepel), ha ez a viselkedés a szűrést megelőző 2 évben történt

• Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a szűrés előtt a következő időpontig:

  • Kis molekulák: öt felezési idő után vagy 30 napon belül, amíg a várt farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Biológiai anyagok: az aktív immunterápia által kiváltott antitestek vérkoncentrációja visszatért a kiindulási értékre (vagy a szerológiai válaszadási küszöb alá). vagy öt felezési idő a monoklonális antitestek vagy más biológiai anyagok esetében
• Körülbelül négy héttel a randomizálás előtt bármely olyan gyógyszer vagy kezelés alkalmazása, amelyekről ismert, hogy jelentős szervrendszeri toxicitást okozhatnak, azaz olyan gyógyszerek, amelyek egy adott szerv vagy testnedv időszakos biztonsági ellenőrzését tehetik szükségessé. Példák többek között, de nem kizárólagosan a klozapin, a rák orvosi kezelése, mint a tamoxifen, a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, mint a metotrexát vagy az interferon, vagy más immunszuppresszív biológiai gyógyszerek reumás betegségek vagy szklerózis multiplex kezelésére.
• Pozitív drogszűrés, ha a vizsgáló véleménye szerint ez kábítószerrel való visszaélés vagy függőség következménye.
• Jelentős EKG-leletek, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek értékel (pl. tartós kamrai tachycardia, jelentős másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk pacemaker nélkül, hosszú QT-szindróma vagy klinikailag jelentős megnyúlás a QT-intervallum).
• A lumbálpunkció ellenjavallata, beleértve az antikoagulánsok használatát, alacsony vérlemezkeszám, a kórelőzményben szereplő hátműtét (kivéve a mikrodiscectomiát vagy az egy szinten végzett laminectomiát), a koponyaűri nyomás jelei vagy tünetei, a gerinc deformitásai vagy egyéb gerincbetegségek, amelyek a beteg megítélése szerint a vizsgáló kizárná a lumbálpunkciót
• A kórelőzményben szereplő vagy aktív hepatitis vagy HIV fertőzés (pozitív HBV és/vagy HIV laboratóriumi eredmény alapján, amelyet a szűrés során kell elvégezni
• Súlyos vesekárosodás
• Súlyos májkárosodás
• Jelentős szívbetegség, beleértve a közelmúltban (hat hónapon belül) átélt miokardiális infarktust, pangásos szívelégtelenséget vagy instabil anginát
• Női alanyok, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak.