Перепрофилирование нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы для лечения БА (LINE-AD)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 50 до 85 лет включительно
• Интеллектуальные, зрительные и слуховые способности, свободное владение языком и умение читать на языке, на котором проводятся оценки исследования (например, завершение не менее шести лет обычного школьного образования или постоянная работа или эквивалентный местный уровень знаний).
• Должен соответствовать исследовательским критериям NIA-AA для MCI и легкой деменции из-за AD
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 включительно
• Клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5–2
• Должен соответствовать соотношению pTau/Aβ42 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) > 0,024.
• У участников должен быть соответствующий партнер по исследованию, который соглашается участвовать в исследовании и обладает интеллектуальными, визуальными и слуховыми способностями, а также свободно говорит и может читать на языке, на котором проводятся оценки исследования. Кроме того, партнер по исследованию должен быть способен и готов: Сопровождать участника во время посещений, требующих участия партнера по исследованию.
• Одновременное лечение ингибиторами холинэстеразы и мемантином разрешено в стабильной дозе в течение как минимум 60 дней до исходного уровня.

Критерий исключения:

• Текущее медицинское или неврологическое состояние, которое может повлиять на когнитивные функции или результаты когнитивных оценок, например, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, сифилис, шизофрения, биполярное расстройство, активная большая депрессия, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВ/СДВГ), рассеянный склероз (РС) , боковой амиотрофический склероз (БАС), активное судорожное расстройство, текущее злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость, или зависимость в течение последних двух лет, или черепно-мозговая травма в анамнезе, связанная с потерей сознания и сохраняющимися остаточными преходящими или постоянными неврологическими признаками / симптомами, включая когнитивный дефицит и/или связанный с переломом черепа
• Результаты МРТ головного мозга, показывающие результаты, не связанные с болезнью Альцгеймера, которые, по мнению исследователя, могут быть основной причиной снижения когнитивных функций в будущем, могут представлять риск для участника или могут исказить оценку МРТ для мониторинга безопасности.
• Оцените «да» по четвертому или пятому пункту раздела «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (исход eC-SSRS, сообщенный пациентом), если эти мысли возникали в течение последних шести месяцев, или «да» по любому пункту раздел «Суицидальное поведение», за исключением «Несуицидальное самоповреждающее поведение» (пункт включен в раздел «Суицидальное поведение»), если такое поведение имело место в течение последних 2 лет до скрининга

• Использование других исследуемых препаратов до скрининга до:

  • Низкие молекулы: после пяти периодов полувыведения или в течение 30 дней, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше.
  • Биологические препараты: концентрация в крови вернулась к исходному уровню (или ниже порога серологического ответа) для антител, индуцированных активной иммунотерапией; или пять периодов полураспада для моноклональных антител или других биологических препаратов
• Приблизительно за четыре недели до рандомизации использование любого лекарственного средства или лечения, о которых известно, что они могут вызвать серьезную системную токсичность, то есть лекарств, которые могут потребовать периодического мониторинга безопасности конкретного органа или жидкости организма. Примеры включают, помимо прочего, клозапин, противораковые препараты, такие как тамоксифен, системные иммунодепрессанты, такие как метотрексат или интерферон, или другие иммунодепрессивные биологические препараты для лечения ревматических заболеваний или рассеянного склероза.
• Положительный скрининг на наркотики, если, по мнению следователя, это связано со злоупотреблением наркотиками или зависимостью.
• Значимые изменения ЭКГ, которые оцениваются исследователем как клинически значимые (например, устойчивая желудочковая тахикардия, значительная атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора, синдром удлиненного интервала QT или клинически значимое удлинение интервала QT).
• Противопоказания к люмбальной пункции, включая использование антикоагулянтов, низкий уровень тромбоцитов, хирургическое вмешательство на позвоночнике в анамнезе (за исключением микродискэктомии или ламинэктомии на одном уровне), признаки или симптомы внутричерепного давления, деформации позвоночника или другие состояния позвоночника, которые, по мнению следователь исключил бы люмбальную пункцию
• История или активный гепатит или ВИЧ-инфекция (на основании положительного лабораторного результата на ВГВ и/или ВИЧ, который должен быть выполнен во время скрининга)
• Тяжелая почечная недостаточность
• Тяжелая печеночная недостаточность
• Серьезное сердечное заболевание, включая недавний (в течение шести месяцев) инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность или нестабильную стенокардию
• Субъекты женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.