Reutilización de los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos para el tratamiento de la EA (LINE-AD)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 50 a 85 años inclusive
• Tener capacidad intelectual, visual y auditiva, hablar con fluidez y poder leer el idioma en el que se administran las evaluaciones de estudio (p. finalización de al menos seis años de educación regular o empleo sostenido o nivel local equivalente de conocimiento).
• Debe cumplir con los criterios de investigación de NIA-AA para MCI y demencia leve debido a AD
• Mini Examen del Estado Mental (MMSE) 15-30 inclusive
• Calificación de demencia clínica (CDR) 0.5 - 2
• Debe cumplir con una relación pTau/Aβ42 en líquido cefalorraquídeo (LCR) > 0,024
• Los participantes deben tener un compañero de estudio adecuado que esté de acuerdo en participar en el estudio y que tenga capacidad intelectual, visual y auditiva, y que sepa leer y hablar con fluidez el idioma en el que se administran las evaluaciones del estudio. Además, el compañero de estudio debe ser capaz y estar dispuesto a: Acompañar al participante a las visitas que requieran el aporte del compañero de estudio.
• Se permite el tratamiento simultáneo con inhibidores de la colinesterasa y memantina en una dosis estable durante al menos 60 días antes de la línea de base.

Criterio de exclusión:

• Condición médica o neurológica actual que podría afectar la cognición o el rendimiento en las evaluaciones cognitivas, por ejemplo, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, sífilis, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor activa, trastorno por déficit de atención/hiperactividad (ADD/ADHD), esclerosis múltiple (MS) , esclerosis lateral amiotrófica (ELA), trastorno convulsivo activo, abuso o dependencia actual de alcohol/drogas, o dependencia en los últimos dos años, o antecedentes de lesión cerebral traumática asociada con pérdida del conocimiento y signos/síntomas neurológicos residuales transitorios o permanentes en curso, incluidos déficits cognitivos, y/o asociados con fractura de cráneo
• Resultados de resonancia magnética cerebral que muestran hallazgos no relacionados con la EA que, en opinión del investigador, podrían ser una causa principal de deterioro cognitivo futuro, podrían representar un riesgo para el participante o podrían confundir la evaluación de resonancia magnética para el control de seguridad.
• Califique "sí" en el ítem cuatro o cinco de la sección Ideación suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (eC-SSRS resultado informado por el paciente), si esta ideación ocurrió en los últimos seis meses, o "sí" en cualquier ítem de la sección Comportamiento suicida, excepto el "Comportamiento auto agresivo no suicida" (el elemento se incluye en la sección Comportamiento suicida), si este comportamiento ocurrió en los últimos 2 años antes de la evaluación

• Uso de otros medicamentos en investigación antes de la selección hasta que:

  • Moléculas pequeñas: después de cinco vidas medias, o dentro de los 30 días hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto a la línea de base, lo que sea más largo
  • Productos biológicos: la concentración en sangre ha vuelto a la línea de base (o por debajo del umbral de respuesta serológica) para anticuerpos inducidos por inmunoterapia activa; o cinco vidas medias para anticuerpos monoclonales u otros productos biológicos
• Aproximadamente cuatro semanas antes de la aleatorización, el uso de cualquier fármaco o tratamiento conocido por el potencial de causar toxicidad importante en el sistema de órganos, es decir, fármacos que pueden requerir un control periódico de seguridad de un órgano o fluido corporal específico. Los ejemplos incluyen, entre otros, clozapina, tratamiento médico para el cáncer como tamoxifeno, medicamentos inmunosupresores sistémicos como metotrexato o interferón, u otros medicamentos biológicos inmunosupresores para enfermedades reumáticas o esclerosis múltiple.
• Una prueba de drogas positiva, si, en opinión del investigador, esto se debe al abuso o dependencia de drogas.
• Hallazgos significativos del ECG que el investigador evalúa como clínicamente significativos (p. taquicardia ventricular sostenida, bloqueo auriculoventricular significativo de segundo o tercer grado sin marcapasos, síndrome de QT largo o intervalo QT prolongado clínicamente significativo).
• Contraindicación para la punción lumbar, incluido el uso de anticoagulantes, recuento bajo de plaquetas, antecedentes de cirugía de espalda (con la excepción de microdiscectomía o laminectomía en un nivel), signos o síntomas de presión intracraneal, deformidades de la columna u otras afecciones de la columna que, a juicio de el investigador descartaría una punción lumbar
• Historial de hepatitis activa o infección por VIH (basado en un resultado de laboratorio positivo para VHB y/o VIH, que se realizará durante la prueba de detección)
• Insuficiencia renal grave
• Insuficiencia hepática grave
• Enfermedad cardíaca significativa, incluido infarto de miocardio reciente (dentro de los seis meses), insuficiencia cardíaca congestiva o angina inestable
• Sujetos femeninos que están embarazadas o actualmente amamantando.