Genanvendelse af nukleosid revers transkriptasehæmmere til behandling af AD (LINE-AD)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alderen 50-85 år inklusive
• Intellektuelt, visuelt og auditivt i stand til, flydende i og i stand til at læse det sprog, som studievurderinger administreres på (f. fuldførelse af mindst seks års almindelig skolegang eller vedvarende beskæftigelse eller tilsvarende lokalt vidensniveau).
• Skal opfylde NIA-AA forskningskriterier for MCI og mild demens på grund af AD
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 inklusive
• Klinisk demensvurdering (CDR) 0,5 - 2
• Skal opfylde et cerebrospinalvæske (CSF) pTau/Aβ42-forhold på > 0,024
• Deltagerne skal have en passende studiepartner, som indvilliger i at deltage i undersøgelsen, og som er intellektuelt, visuelt og auditivt dygtig og taler flydende og i stand til at læse det sprog, som undersøgelsesvurderingerne administreres på. Derudover skal studiepartneren være i stand til og villig til at: Ledsage deltageren til besøg, der kræver input fra studiepartneren
• Samtidig behandling med cholinesterasehæmmere og memantin er tilladt i en stabil dosis i mindst 60 dage før baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel medicinsk eller neurologisk tilstand, der kan påvirke kognition eller ydeevne på kognitive vurderinger, f.eks. Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, syfilis, skizofreni, bipolar lidelse, aktiv svær depression, opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADD/ADHD), multipel sklerose (MS) , amyotrofisk lateral sklerose (ALS), aktiv anfaldsforstyrrelse, aktuelt alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, eller afhængighed inden for de sidste to år, eller historie med traumatisk hjerneskade forbundet med tab af bevidsthed og igangværende resterende forbigående eller permanente neurologiske tegn/symptomer, inklusive kognitive underskud og/eller forbundet med kraniebrud
• Hjerne-MR-resultater, der viser resultater, der ikke er relateret til AD, som efter efterforskerens mening kan være en førende årsag til fremtidig kognitiv tilbagegang, kan udgøre en risiko for deltageren eller kan forvirre MR-vurdering til sikkerhedsovervågning
• Score "ja" på punkt fire eller punkt fem i afsnittet om selvmordstanker i Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS patientrapporteret udfald), hvis denne idé opstod inden for de seneste seks måneder, eller "ja" på ethvert punkt af afsnittet om selvmordsadfærd, bortset fra "Ikke-selvmords-selvskadende adfærd" (elementet er inkluderet i afsnittet om selvmordsadfærd), hvis denne adfærd er opstået inden for de seneste 2 år før screeningen

• Brug af andre forsøgslægemidler før screening indtil:

  • Små molekyler: efter fem halveringstider eller inden for 30 dage, indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst
  • Biologiske stoffer: blodkoncentrationen er vendt tilbage til baseline (eller under serologisk responstærskel) for antistoffer induceret af aktiv immunterapi; eller fem halveringstider for monoklonale antistoffer eller andre biologiske stoffer
• Cirka fire uger før randomisering, brug af ethvert lægemiddel eller behandling, der er kendt for potentialet til at forårsage større organsystemtoksicitet, dvs. lægemidler, der kan kræve periodisk sikkerhedsovervågning af et specifikt organ eller kropsvæske. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til clozapin, medicinsk behandling af kræft såsom tamoxifen, systemiske immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat eller interferon eller andre immunsuppressive biologiske lægemidler til reumatiske sygdomme eller multipel sklerose
• En positiv stofscreening, hvis dette efter efterforskerens mening skyldes stofmisbrug eller afhængighed.
• Signifikante EKG-fund, der vurderes som klinisk signifikante af investigator (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, signifikant anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker, langt QT-syndrom eller klinisk meningsfuldt forlænget QT-interval).
• Kontraindikation for lumbalpunktur, herunder brug af antikoagulantia, lavt antal blodplader, rygkirurgi i anamnesen (med undtagelse af mikrodiskektomi eller laminektomi over ét niveau), tegn eller symptomer på intrakranielt tryk, spinale deformiteter eller andre spinale tilstande, som vurderes af efterforskeren ville udelukke en lumbalpunktur
• Anamnese med eller aktiv hepatitis eller HIV-infektion (baseret på et positivt laboratorieresultat for HBV og/eller HIV, der skal udføres under screening
• Svært nedsat nyrefunktion
• Svært nedsat leverfunktion
• Betydelig hjertesygdom, herunder nylig (inden for seks måneder) myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller i øjeblikket ammer.