Reaproveitamento de inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos para o tratamento da DA (LINE-AD)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, de 50 a 85 anos inclusive
• Capacidade intelectual, visual e auditiva, fluente e capaz de ler o idioma no qual as avaliações do estudo são administradas (por exemplo, conclusão de pelo menos seis anos de escolaridade regular ou emprego sustentado ou nível local equivalente de conhecimento).
• Deve atender aos critérios de pesquisa da NIA-AA para MCI e demência leve devido a DA
• Mini exame do estado mental (MMSE) 15-30 inclusive
• Classificação de Demência Clínica (CDR) 0,5 - 2
• Deve atender a uma relação pTau/Aβ42 do líquido cefalorraquidiano (LCR) > 0,024
• Os participantes devem ter um parceiro de estudo adequado que concorde em participar do estudo e que seja intelectual, visual e auditivamente capaz, fluente e capaz de ler o idioma no qual as avaliações do estudo são administradas. Além disso, o parceiro de estudo deve ser capaz e estar disposto a: Acompanhar o participante em visitas que requeiram a participação do parceiro de estudo
• O tratamento concomitante com inibidores da colinesterase e memantina é permitido em uma dose estável por pelo menos 60 dias antes da linha de base.

Critério de exclusão:

• Condição médica ou neurológica atual que pode afetar a cognição ou o desempenho em avaliações cognitivas, por exemplo, doença de Huntington, doença de Parkinson, sífilis, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior ativa, déficit de atenção/hiperatividade (ADD/ADHD), esclerose múltipla (EM) , esclerose lateral amiotrófica (ELA), distúrbio convulsivo ativo, abuso ou dependência atual de álcool/drogas ou dependência nos últimos dois anos, ou história de lesão cerebral traumática associada à perda de consciência e sinais/sintomas neurológicos residuais transitórios ou permanentes, incluindo déficits cognitivos e/ou associados a fratura de crânio
• Resultados de ressonância magnética cerebral mostrando achados não relacionados à DA que, na opinião do investigador, podem ser uma das principais causas de declínio cognitivo futuro, podem representar um risco para o participante ou podem confundir a avaliação de ressonância magnética para monitoramento de segurança
• Marque "sim" no item quatro ou no item cinco da seção de Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (eC-SSRS resultado relatado pelo paciente), se essa ideação ocorreu nos últimos seis meses, ou "sim" em qualquer item da a seção Comportamento Suicida, exceto para o "Comportamento Autolesivo Não Suicida" (item incluído na seção Comportamento Suicida), se esse comportamento ocorreu nos últimos 2 anos antes da triagem

• Uso de outros medicamentos em investigação antes da triagem até:

  • Moléculas pequenas: após cinco meias-vidas ou dentro de 30 dias até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo
  • Biológicos: a concentração sanguínea voltou à linha de base (ou abaixo do limiar de resposta sorológica) para anticorpos induzidos por imunoterapia ativa; ou cinco meias-vidas para anticorpos monoclonais ou outros biológicos
• Aproximadamente quatro semanas antes da randomização, o uso de qualquer medicamento ou tratamento conhecido pelo potencial de causar toxicidade em sistemas de órgãos importantes, ou seja, medicamentos que possam exigir monitoramento periódico de segurança de um órgão ou fluido corporal específico. Exemplos incluem, mas não estão limitados a clozapina, tratamento médico de câncer como tamoxifeno, drogas imunossupressoras sistêmicas como metotrexato ou interferon, ou outros medicamentos biológicos imunossupressores para doenças reumáticas ou esclerose múltipla
• Uma triagem de drogas positiva, se, na opinião do investigador, isso for devido ao abuso ou dependência de drogas.
• Achados significativos de ECG que são avaliados como clinicamente significativos pelo investigador (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, bloqueio atrioventricular significativo de segundo ou terceiro grau sem marca-passo, síndrome de QT longo ou intervalo QT prolongado clinicamente significativo).
• Contra-indicação para punção lombar, incluindo uso de anticoagulantes, baixa contagem de plaquetas, história de cirurgia nas costas (com exceção de microdiscectomia ou laminectomia em um nível), sinais ou sintomas de pressão intracraniana, deformidades da coluna ou outras condições da coluna que, no julgamento de o investigador impediria uma punção lombar
• Histórico ou infecção ativa por hepatite ou HIV (com base em um resultado laboratorial positivo para HBV e/ou HIV, a ser realizado durante a triagem
• Insuficiência renal grave
• Insuficiência hepática grave
• Doença cardíaca significativa, incluindo infarto do miocárdio recente (dentro de seis meses), insuficiência cardíaca congestiva ou angina instável
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou atualmente amamentando.