Opětovné použití nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy pro léčbu AD (LINE-AD)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk 50-85 let včetně
• Intelektuálně, zrakově a sluchově zdatní, plynně ovládající a schopni číst jazyk, ve kterém se zadávají studijní testy (např. dokončení alespoň šesti let pravidelné školní docházky nebo trvalého zaměstnání nebo ekvivalentní místní úrovně znalostí).
• Musí splňovat výzkumná kritéria NIA-AA pro MCI a mírnou demenci způsobenou AD
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 včetně
• Klinické hodnocení demence (CDR) 0,5 - 2
• Musí splňovat poměr pTau/Aβ42 mozkomíšního moku (CSF) > 0,024
• Účastníci musí mít vhodného studijního partnera, který souhlasí s účastí ve studii a který je intelektuálně, vizuálně a sluchově zdatný a plynně hovoří a je schopen číst jazyk, ve kterém jsou studijní testy prováděny. Kromě toho musí být studijní partner schopen a ochoten: Doprovázet účastníka na návštěvy, které vyžadují vstup partnera studie
• Současná léčba inhibitory cholinesterázy a memantinem je povolena ve stabilní dávce po dobu nejméně 60 dnů před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

• Současný zdravotní nebo neurologický stav, který by mohl ovlivnit kognitivní funkce nebo výkon při kognitivních hodnoceních, např. Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, syfilis, schizofrenie, bipolární porucha, aktivní velká deprese, porucha pozornosti/hyperaktivita (ADD/ADHD), roztroušená skleróza (MS) , amyotrofická laterální skleróza (ALS), aktivní záchvatová porucha, současné zneužívání alkoholu/drog nebo závislost během posledních dvou let nebo anamnéza traumatického poranění mozku spojeného se ztrátou vědomí a přetrvávajícími reziduálními přechodnými nebo trvalými neurologickými příznaky/příznaky, včetně kognitivní deficity a/nebo spojené s frakturou lebky
• Výsledky MRI mozku ukazující nálezy nesouvisející s AD, které by podle názoru zkoušejícího mohly být hlavní příčinou budoucího kognitivního poklesu, mohly by představovat riziko pro účastníka nebo by mohly zmást hodnocení MRI pro monitorování bezpečnosti
• Bodujte „ano“ v položce čtyři nebo položce 5 v části Sebevražedné myšlenky Columbia Suicide Severity Rating Scale (výsledek hlášený pacientem eC-SSRS), pokud se tato myšlenka objevila v posledních šesti měsících, nebo „ano“ u jakékoli položky sekce Sebevražedné chování, s výjimkou „Nesuicidální sebepoškozující chování“ (položka je zahrnuta v sekci Sebevražedné chování), pokud k tomuto chování došlo v posledních 2 letech před screeningem

• Užívání jiných hodnocených léků před screeningem, dokud:

  • Malé molekuly: po pěti poločasech nebo do 30 dnů, dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší
  • Biologické: koncentrace v krvi se vrátila na výchozí hodnotu (nebo pod sérologický práh odpovědi) pro protilátky indukované aktivní imunoterapií; nebo pět poločasů pro monoklonální protilátky nebo jiné biologické látky
• Přibližně čtyři týdny před randomizací použití jakéhokoli léku nebo léčby, o které je známo, že může způsobit toxicitu hlavního orgánového systému, tj. léků, které mohou vyžadovat pravidelné monitorování bezpečnosti konkrétního orgánu nebo tělesné tekutiny. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na klozapin, léčbu rakoviny, jako je tamoxifen, systémová imunosupresiva, jako je methotrexát nebo interferon, nebo jiné imunosupresivní biologické léky na revmatická onemocnění nebo roztroušenou sklerózu
• Pozitivní drogový screening, pokud je to podle názoru vyšetřovatele způsobeno zneužíváním drog nebo závislostí.
• Významné nálezy EKG, které jsou zkoušejícím hodnoceny jako klinicky významné (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, významná atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru, syndrom dlouhého QT intervalu nebo klinicky významný prodloužený QT interval).
• Kontraindikace lumbální punkce včetně použití antikoagulancií, nízký počet krevních destiček, anamnéza operace zad (s výjimkou mikrodiscektomie nebo laminektomie přes jednu úroveň), známky nebo příznaky intrakraniálního tlaku, deformace páteře nebo jiné stavy páteře, které podle úsudku vyšetřovatel by vyloučil lumbální punkci
• Anamnéza nebo aktivní hepatitida nebo infekce HIV (na základě pozitivního laboratorního výsledku na HBV a/nebo HIV, který má být proveden během screeningu
• Těžké poškození ledvin
• Těžká porucha funkce jater
• Významné srdeční onemocnění včetně nedávného (během šesti měsíců) infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris
• Ženy, které jsou těhotné nebo v současné době kojí.