Herbestemming van nucleoside reverse-transcriptaseremmers voor de behandeling van AD (LINE-AD)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd 50-85 jaar inclusief
• Intellectueel, visueel en auditief vaardig, vloeiend in en kunnen lezen van de taal waarin studiebeoordelingen worden afgenomen (bijv. voltooiing van ten minste zes jaar regulier onderwijs of duurzaam werk of een gelijkwaardig lokaal kennisniveau).
• Moet voldoen aan NIA-AA-onderzoekscriteria voor MCI en milde dementie als gevolg van AD
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 inclusief
• Klinische dementieclassificatie (CDR) 0,5 - 2
• Moet voldoen aan een cerebrospinale vloeistof (CSF) pTau/Aβ42-verhouding van > 0,024
• Deelnemers moeten een geschikte studiepartner hebben die ermee instemt om aan het onderzoek deel te nemen en die intellectueel, visueel en auditief in staat is, en vloeiend is in, en in staat is om te lezen, de taal waarin de studiebeoordelingen worden afgenomen. Bovendien moet de studiepartner in staat en bereid zijn om: De deelnemer te begeleiden naar bezoeken die de inbreng van de studiepartner vereisen
• Gelijktijdige behandeling met cholinesteraseremmers en memantine is toegestaan ​​in een stabiele dosis gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de baseline.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige medische of neurologische aandoening die van invloed kan zijn op cognitie of prestatie op cognitieve beoordelingen, bijv. de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson, syfilis, schizofrenie, bipolaire stoornis, actieve ernstige depressie, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADD/ADHD), multiple sclerose (MS) amyotrofische laterale sclerose (ALS), actieve epilepsie, huidig ​​alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid, of afhankelijkheid in de afgelopen twee jaar, of voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel geassocieerd met bewustzijnsverlies en aanhoudende resterende voorbijgaande of permanente neurologische tekenen/symptomen waaronder cognitieve tekorten, en/of geassocieerd met schedelfractuur
• Hersen-MRI-resultaten tonen bevindingen die geen verband houden met AD en die, naar de mening van de onderzoeker, een belangrijke oorzaak kunnen zijn van toekomstige cognitieve achteruitgang, een risico kunnen vormen voor de deelnemer, of MRI-beoordeling voor veiligheidsmonitoring kunnen verwarren
• Scoor "ja" op item vier of item vijf van de Suicidal Ideation-sectie van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS-patiëntgerapporteerde uitkomst), als deze ideatie in de afgelopen zes maanden is opgetreden, of "ja" op elk item van de sectie Suïcidaal gedrag, behalve "Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag" (item is opgenomen in de sectie Suïcidaal gedrag), als dit gedrag zich voordeed in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening

• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek voorafgaand aan de screening tot:

  • Kleine moleculen: na vijf halfwaardetijden, of binnen 30 dagen totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is
  • Biologicals: de bloedconcentratie is teruggekeerd naar de uitgangswaarde (of onder de serologische responsdrempel) voor antilichamen die zijn geïnduceerd door actieve immunotherapie; of vijf halfwaardetijden voor monoklonale antilichamen of andere biologische middelen
• Ongeveer vier weken voorafgaand aan de randomisatie, het gebruik van een geneesmiddel of behandeling waarvan bekend is dat deze ernstige orgaansysteemtoxiciteit kan veroorzaken, d.w.z. geneesmiddelen waarvoor periodieke veiligheidscontrole van een specifiek orgaan of een specifieke lichaamsvloeistof nodig kan zijn. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, clozapine, medische behandeling van kanker zoals tamoxifen, systemische immunosuppressiva zoals methotrexaat of interferon, of andere immunosuppressieve biologische geneesmiddelen voor reumatische aandoeningen of multiple sclerose.
• Een positieve drugsscreening, als dit volgens de onderzoeker te wijten is aan drugsmisbruik of -afhankelijkheid.
• Significante ECG-bevindingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, significant tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker, lang QT-syndroom of klinisch relevant verlengd QT-interval).
• Contra-indicatie voor lumbaalpunctie inclusief het gebruik van antistollingsmiddelen, laag aantal bloedplaatjes, geschiedenis van rugoperaties (met uitzondering van microdiscectomie of laminectomie over één niveau), tekenen of symptomen van intracraniale druk, spinale misvormingen of andere spinale aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker zou een lumbaalpunctie uitsluiten
• Voorgeschiedenis van of actieve hepatitis- of HIV-infectie (gebaseerd op een positief laboratoriumresultaat voor HBV en/of HIV, uit te voeren tijdens screening
• Ernstige nierfunctiestoornis
• Ernstige leverfunctiestoornis
• Aanzienlijke hartziekte waaronder recent (binnen zes maanden) myocardinfarct, congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven.