Réutilisation des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse pour le traitement de la MA (LINE-AD)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 50 à 85 ans inclus
• Intellectuellement, visuellement et auditivement capable, parlant couramment et capable de lire la langue dans laquelle les évaluations des études sont administrées (par ex. l'achèvement d'au moins six années d'études régulières ou d'un emploi durable ou un niveau équivalent de connaissances locales).
• Doit répondre aux critères de recherche NIA-AA pour le MCI et la démence légère due à la MA
• Mini examen de l'état mental (MMSE) 15-30 inclus
• Évaluation clinique de la démence (CDR) 0,5 - 2
• Doit respecter un rapport pTau/Aβ42 du liquide céphalo-rachidien (LCR) > 0,024
• Les participants doivent avoir un partenaire d'étude approprié qui accepte de participer à l'étude et qui est intellectuellement, visuellement et auditivement capable, et parle couramment et est capable de lire la langue dans laquelle les évaluations de l'étude sont administrées. De plus, le partenaire d'étude doit être capable et disposé à : Accompagner le participant à des visites qui nécessitent la contribution du partenaire d'étude
• Un traitement concomitant par des inhibiteurs de la cholinestérase et de la mémantine est autorisé à dose stable pendant au moins 60 jours avant l'inclusion.

Critère d'exclusion:

• Condition médicale ou neurologique actuelle qui pourrait avoir un impact sur la cognition ou la performance sur les évaluations cognitives, par exemple, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson, la syphilis, la schizophrénie, le trouble bipolaire, la dépression majeure active, le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDA/TDAH), la sclérose en plaques (SEP) , sclérose latérale amyotrophique (SLA), trouble convulsif actif, alcoolisme/drogue ou dépendance actuelle, ou dépendance au cours des deux dernières années, ou antécédents de lésion cérébrale traumatique associée à une perte de conscience et à des signes/symptômes neurologiques résiduels transitoires ou permanents, y compris déficits cognitifs, et/ou associés à une fracture du crâne
• Résultats d'IRM cérébrale montrant des résultats non liés à la MA qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient être une cause majeure de déclin cognitif futur, pourraient présenter un risque pour le participant ou pourraient confondre l'évaluation par IRM pour la surveillance de la sécurité
• Noter « oui » à l'élément 4 ou à l'élément 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (résultat rapporté par le patient eC-SSRS), si cette idéation s'est produite au cours des six derniers mois, ou « Oui » à n'importe quel élément de la section Comportement suicidaire, sauf pour le « Comportement d'automutilation non suicidaire » (l'élément est inclus dans la section Comportement suicidaire), si ce comportement s'est produit au cours des 2 dernières années précédant le dépistage

• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux avant le dépistage jusqu'à :

  • Petites molécules : après cinq demi-vies, ou dans les 30 jours jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue
  • Produits biologiques : la concentration sanguine est revenue à la ligne de base (ou en dessous du seuil de réponse sérologique) pour les anticorps induits par l'immunothérapie active ; ou cinq demi-vies pour les anticorps monoclonaux ou d'autres produits biologiques
• Environ quatre semaines avant la randomisation, l'utilisation de tout médicament ou traitement connu pour le potentiel de provoquer une toxicité majeure du système organique, c'est-à-dire des médicaments qui peuvent nécessiter une surveillance périodique de la sécurité d'un organe ou d'un fluide corporel spécifique. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, la clozapine, le traitement médical du cancer comme le tamoxifène, les médicaments immunosuppresseurs systémiques comme le méthotrexate ou l'interféron, ou d'autres médicaments biologiques immunosuppresseurs pour les maladies rhumatismales ou la sclérose en plaques.
• Un dépistage de drogue positif, si, de l'avis de l'investigateur, cela est dû à l'abus de drogues ou à la dépendance.
• Résultats ECG significatifs évalués comme cliniquement significatifs par l'investigateur (par ex. tachycardie ventriculaire soutenue, bloc auriculo-ventriculaire important du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque, syndrome du QT long ou intervalle QT prolongé cliniquement significatif).
• Contre-indication à la ponction lombaire, y compris l'utilisation d'anticoagulants, une faible numération plaquettaire, des antécédents de chirurgie du dos (à l'exception d'une microdiscectomie ou d'une laminectomie sur un niveau), des signes ou des symptômes de pression intracrânienne, des déformations de la colonne vertébrale ou d'autres affections de la colonne vertébrale qui, selon le jugement de l'investigateur exclurait une ponction lombaire
• Antécédents ou hépatite active ou infection par le VIH (sur la base d'un résultat de laboratoire positif pour le VHB et/ou le VIH, à effectuer lors du dépistage
• Insuffisance rénale sévère
• Insuffisance hépatique sévère
• Maladie cardiaque importante, y compris infarctus du myocarde récent (moins de six mois), insuffisance cardiaque congestive ou angor instable
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent actuellement.