Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien uudelleenkäyttö AD:n hoitoon (LINE-AD)

maanantai 5. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Meghan Riddle, Butler Hospital
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa emtrisitabiinin vuorokausiannos oli 200 mg vs. lumelääke 35 osallistujalla, joilla oli biomarkkerilla vahvistettu MCI tai lievä tai kohtalainen Alzheimerin taudista johtuva dementia. Jokaisen lumekontrolloituun tutkimustutkimukseen osallistuvan henkilön tutkimuksen kesto on noin 12 kuukautta (enintään 3 kuukauden seulontajakso, peruskäynti (1 kuukausi), 6 kuukautta lumelääkettä tai emtrisitabiinia ja 1 kuukauden seuranta). Osallistujilla on enintään 2 kuukautta aikaa suorittaa kaikki 6 kuukauden opintomatkan toimenpiteet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alzheimerin tauti (AD) on tuhoisa ja yhä yleisempi neurologinen sairaus, jonka puhkeaminen korreloi vahvasti iän kanssa. Vuosina 2000–2017 AD-kuolemat ovat lisääntyneet 145 prosenttia, ja AD on noussut kuudenneksi yleisimmäksi kuolinsyyksi Yhdysvalloissa. Valitettavasti useita vuosikymmeniä kestäneestä valtavasta tutkimuksesta ja kliinisistä ponnisteluista huolimatta parannuskeinoja on ollut vaikea löytää. Tämä on kannustanut etsimään uusia taudin mekanismeja ja uusia hoidon kohteita. Yksi tällainen suunta on tulehdus: ikääntymisen ja monien ikään liittyvien sairauksien uskotaan olevan syy-yhteydessä krooniseen tulehdustilaan. Aivot eivät ole poikkeus, ja tulehduksen esiintyminen AD-aivoissa luo ympäristön, joka on vihamielinen hermosolujen toiminnalle ja selviytymiselle. Vaikka ei ole vielä selvää, onko tulehdus AD:n perimmäinen syy, uskotaan yhä useammin, että näiden tulehdusprosessien lievittäminen voisi hidastaa taudin etenemistä. Tässä tutkimuksessa testataan, voidaanko tulehdustilaa lievittää nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiksi (NRTI) tunnetuilla lääkeaineilla. NRTI:t kehitettiin HIV-infektion aiheuttaman hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) hoitoon. Tutkijat olettavat, että NRTI-lääkkeet voivat olla tehokkaita AD:n hoidossa estämällä hermotulehdusta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Emtrivan turvallisuutta ja siedettävyyttä iäkkäillä henkilöillä, joilla on diagnosoitu lievä kognitiivinen vajaatoiminta tai varhainen AD.

Tämä tutkimus suoritetaan potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti (AD), mukaan lukien henkilöt, joilla on lievä kognitiivinen häiriö (MCI). Koehenkilöiden on oltava positiivisia amyloidipatologian suhteen. Koehenkilöiden tulee olla 50–85-vuotiaita ja varhaisen AD:n kliinistä diagnoosia lukuun ottamatta terveitä, kuten tutkija on määrittänyt heidän sairaushistoriansa perusteella. Osallistujien on oltava HIV/HBV-negatiivisia ja läpäistävä kaikki seulontaarvioinnit, jotka perustuvat osallistumis-/poissulkemiskriteereihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

35

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • Rekrytointi
        • Memory and Aging Program, Butler Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

48 vuotta - 83 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 50-85-vuotiaat mukaan lukien
  • Älyllisesti, visuaalisesti ja kuulokykyinen, sujuvasti ja lukemaan kieli, jolla opintojen arvioinnit suoritetaan (esim. vähintään kuuden vuoden säännöllinen koulunkäynti tai vakituinen työsuhde tai vastaava paikallinen tietämys).
  • On täytettävä NIA-AA-tutkimuksen kriteerit MCI:n ja AD:n aiheuttaman lievän dementian osalta
  • Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 mukaan lukien
  • Kliininen dementialuokitus (CDR) 0,5 - 2
  • On täytettävä aivo-selkäydinnesteen (CSF) pTau/Aβ42-suhde > 0,024
  • Osallistujilla tulee olla asianmukainen opiskelukumppani, joka suostuu osallistumaan tutkimukseen ja joka on älyllisesti, visuaalisesti ja kuulokykyinen, ja joka osaa sujuvasti ja osaa lukea kieltä, jolla tutkimusarvioinnit suoritetaan. Lisäksi opiskelukumppanin tulee kyetä ja haluta: Seurata osallistujaa vierailuille, jotka edellyttävät opintokumppanin panosta
  • Samanaikainen hoito koliiniesteraasiestäjillä ja memantiinilla sallitaan vakaalla annoksella vähintään 60 päivää ennen lähtötasoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen lääketieteellinen tai neurologinen tila, joka saattaa vaikuttaa kognitioon tai suorituskykyyn kognitiivisissa arvioinneissa, esim. Huntingtonin tauti, Parkinsonin tauti, kuppa, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, aktiivinen vakava masennus, tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADD/ADHD), multippeliskleroosi (MS) , amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), aktiivinen kohtaushäiriö, nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus tai riippuvuus viimeisen kahden vuoden aikana tai aiempi traumaattinen aivovaurio, joka liittyy tajunnan menetykseen ja jatkuviin ohimeneviin tai pysyviin neurologisiin merkkeihin/oireisiin kognitiiviset puutteet ja/tai liittyvät kallonmurtumaan
  • Aivojen MRI-tulokset, jotka osoittavat AD:hen liittymättömiä löydöksiä, jotka voivat tutkijan mielestä olla johtava syy tulevaan kognitiiviseen heikkenemiseen, voivat aiheuttaa riskin osallistujalle tai saattavat hämmentää MRI-arviointia turvallisuuden seurantaa varten.
  • Anna pistemäärä "kyllä" Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikon itsemurha-ajatusten osiossa (eC-SSRS-potilaiden raportoima tulos) kohdassa neljä tai kohta 5, jos tämä ajatus on esiintynyt viimeisen kuuden kuukauden aikana, tai "kyllä" missä tahansa kohdassa Itsemurhakäyttäytyminen -osio, paitsi "Ei itsetuhoinen itsensä vahingoittava käytös" (kohde sisältyy itsemurhakäyttäytymistä koskevaan osioon), jos tällaista käyttäytymistä on esiintynyt viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa

  • Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ennen seulontaa, kunnes:

    • Pienet molekyylit: viiden puoliintumisajan jälkeen tai 30 päivän kuluessa, kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan kumpi on pidempi
    • Biologiset aineet: veren pitoisuus on palannut lähtötasolle (tai alle serologisen vasteen kynnyksen) aktiivisen immunoterapian indusoimien vasta-aineiden osalta; tai viisi puoliintumisaikaa monoklonaalisille vasta-aineille tai muille biologisille aineille
  • Noin neljä viikkoa ennen satunnaistamista minkä tahansa lääkkeen tai hoidon, jonka tiedetään mahdollisesti aiheuttavan merkittävää elinjärjestelmän toksisuutta, eli lääkkeitä, jotka saattavat vaatia tietyn elimen tai kehon nesteen säännöllistä turvallisuusseurantaa. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, klotsapiini, syövän lääkehoito, kuten tamoksifeeni, systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten metotreksaatti tai interferoni, tai muut immunosuppressiiviset biologiset lääkkeet reumasairauksiin tai multippeliskleroosiin
  • Positiivinen huumeseulonta, jos tämä johtuu tutkijan mielestä huumeiden väärinkäytöstä tai -riippuvuudesta.
  • Merkittävät EKG-löydökset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi (esim. pitkittynyt kammiotakykardia, merkittävä toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos ilman sydämentahdistinta, pitkä QT-oireyhtymä tai kliinisesti merkittävä QT-ajan piteneminen).
  • Lannepunktion vasta-aihe, mukaan lukien antikoagulanttien käyttö, alhainen verihiutaleiden määrä, selkäleikkaus (lukuun ottamatta yhden tason mikrodiskektomiaa tai laminektomiaa), kallonsisäisen paineen merkit tai oireet, selkärangan epämuodostumat tai muut selkärangan sairaudet, jotka tutkija estäisi lannepunktion
  • Aiempi tai aktiivinen hepatiitti tai HIV-infektio (perustuu positiiviseen HBV- ja/tai HIV-laboratoriotulokseen, tehdään seulonnan aikana
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta
  • Vaikea maksan vajaatoiminta
  • Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien äskettäinen (kuuden kuukauden sisällä) sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris
  • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ryhmä 1
25 MCI ja lievä tai kohtalainen AD koehenkilöt
Lääke: Emtriva kapseli
200 mg vuorokausiannos suun kautta
Muut nimet:
  • Emtrisitabiini
Placebo Comparator: Ryhmä 2
10 MCI:tä ja lievää tai kohtalaista AD-potilasta
Lääke: Plasebo
200 mg vuorokausiannos suun kautta
Muut nimet:
  • Kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään Emtrivaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärää, joilla on hoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia (TEAE) hoitoryhmässä verrataan plaseboryhmään
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantatutkimuskäynnille (7-8 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen)
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia CTCAE:n arvioimana (versio 4.03).
Lähtötilanne seurantatutkimuskäynnille (7-8 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustasosta keskeisissä tulehduksellisissa biomarkkereissa; Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α), interleukiini 1-beeta (IL-1β) ja interferoni-alfa (IFN-α)
Aikaikkuna: Lähtötilanne seurantatutkimuskäynnille (7-8 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen)
Verinäytteet otetaan lähtötilanteesta seurantakäyntiin asti. Brownin yliopistossa suoritetaan tulehdus- ja löytötutkimusmäärityksiä TNF-α-, IL-1β- ja IFN-α-tasojen havaitsemiseksi.
Lähtötilanne seurantatutkimuskäynnille (7-8 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen)
Muutos Mini Mental State Examination (MMSE) -kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
MMSE-pisteiden muutosten määrittämiseksi seulontavaiheesta 6 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen.
Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
Kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Seulontavaihe, kuukausi 3 ja 6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
CDR-pisteiden muutosten määrittämiseksi seulontavaiheesta 6 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen.
Seulontavaihe, kuukausi 3 ja 6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisessa mittakaavassa (ADAS-Cog -13)
Aikaikkuna: Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
ADAS-Cog-pisteiden muutosten määrittämiseksi seulontavaiheesta 6 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen.
Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
Muutos lähtötilanteesta Alzheimerin taudin yhteistoiminnassa päivittäisessä elämässä (ADCS-ADL)
Aikaikkuna: Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
ADCS-ADL-pisteiden muutosten määrittämiseksi seulontavaiheesta 6 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen.
Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
Muutos lähtötilanteesta vapaan ja ohjatun selektiivisen muistutuksen testissä (FCSRT+IR), jossa on viivästetty palautus
Aikaikkuna: Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
FCSRT+IR:n muutosten määrittäminen viivästyneellä seulontavaiheesta 6 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen.
Seulontavaihe, kuukausi 3 ja kuukausi 6 ensimmäisen hoidon jälkeen
Muutos lähtötasosta aivo-selkäydinnesteen (CSF) fosforyloidun tau/amyloidi beeta 42 (pTau/Aβ42) -suhteissa
Aikaikkuna: Seulontavaihe 6-7 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen
Määrittää muutokset pTau/Aβ42-suhteissa seulontavaiheesta 6 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen.
Seulontavaihe 6-7 kuukauteen ensimmäisen hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Butler Hospital

Yhteistyökumppanit

Brown University
The Miriam Hospital
Alzheimer's Association

Tutkijat

  • Päätutkija: Meghan Riddle, MD, Butler Hospital
  • Päätutkija: John Sedivy, PhD, Brown University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LINE-AD

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lievä kognitiivinen heikentyminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa