Umnutzung von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zur Behandlung von AD (LINE-AD)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter von 50-85 Jahren inklusive
• Intellektuell, visuell und auditiv fähig, fließend sprechen und die Sprache lesen können, in der Studienbewertungen durchgeführt werden (z. Abschluss einer mindestens sechsjährigen regulären Schulbildung oder einer dauerhaften Erwerbstätigkeit oder gleichwertiger ortsüblicher Kenntnisstand).
• Muss die NIA-AA-Forschungskriterien für MCI und leichte Demenz aufgrund von AD erfüllen
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 inklusive
• Klinische Demenzbewertung (CDR) 0,5 - 2
• Muss ein pTau/Aβ42-Verhältnis der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) von > 0,024 erfüllen
• Die Teilnehmer müssen einen geeigneten Studienpartner haben, der der Teilnahme an der Studie zustimmt und der intellektuell, visuell und auditiv fähig ist und die Sprache, in der die Studienbewertungen durchgeführt werden, fließend spricht und lesen kann. Darüber hinaus muss der Studienpartner in der Lage und bereit sein: Den Teilnehmer zu Besuchen zu begleiten, die den Input des Studienpartners erfordern
• Eine gleichzeitige Behandlung mit Cholinesterasehemmern und Memantin ist in stabiler Dosis für mindestens 60 Tage vor Studienbeginn zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Aktueller medizinischer oder neurologischer Zustand, der die Kognition oder Leistung bei kognitiven Beurteilungen beeinflussen könnte, z. B. Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Syphilis, Schizophrenie, bipolare Störung, aktive schwere Depression, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADS/ADHS), Multiple Sklerose (MS) , amyotrophe Lateralsklerose (ALS), aktives Anfallsleiden, aktueller Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder Abhängigkeit innerhalb der letzten zwei Jahre oder traumatische Hirnverletzung in der Vorgeschichte verbunden mit Bewusstseinsverlust und anhaltenden vorübergehenden oder dauerhaften neurologischen Anzeichen/Symptomen einschließlich kognitive Defizite und/oder assoziiert mit Schädelfrakturen
• Gehirn-MRT-Ergebnisse, die Befunde zeigen, die nichts mit AD zu tun haben, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Hauptursache für zukünftigen kognitiven Rückgang sein könnten, ein Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die MRT-Bewertung für die Sicherheitsüberwachung verfälschen könnten
• Bewerten Sie „ja“ bei Punkt vier oder Punkt fünf des Abschnitts „Suizidgedanken“ der Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS patientenberichtetes Ergebnis), wenn diese Idee in den letzten sechs Monaten aufgetreten ist, oder „ja“ bei jedem Punkt von den Abschnitt „Suizidales Verhalten“, mit Ausnahme des „Nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten“ (Punkt ist im Abschnitt „Suizidales Verhalten“ enthalten), wenn dieses Verhalten in den letzten 2 Jahren vor dem Screening aufgetreten ist

• Verwendung anderer Prüfpräparate vor dem Screening bis:

  • Kleine Moleküle: nach fünf Halbwertszeiten oder innerhalb von 30 Tagen, bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Biologika: Die Blutkonzentration ist auf den Ausgangswert zurückgekehrt (oder unter die serologische Ansprechschwelle) für durch aktive Immuntherapie induzierte Antikörper; oder fünf Halbwertszeiten für monoklonale Antikörper oder andere Biologika
• Ungefähr vier Wochen vor der Randomisierung die Verwendung von Arzneimitteln oder Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie möglicherweise eine schwerwiegende Toxizität des Organsystems verursachen, d. h. Arzneimittel, die möglicherweise eine regelmäßige Sicherheitsüberwachung eines bestimmten Organs oder einer bestimmten Körperflüssigkeit erfordern. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Clozapin, medizinische Krebsbehandlungen wie Tamoxifen, systemische immunsuppressive Arzneimittel wie Methotrexat oder Interferon oder andere immunsuppressive biologische Arzneimittel für rheumatische Erkrankungen oder Multiple Sklerose
• Ein positiver Drogentest, wenn dies nach Ansicht des Prüfers auf Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit zurückzuführen ist.
• Signifikante EKG-Befunde, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant bewertet werden (z. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, signifikanter atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher, langes QT-Syndrom oder klinisch relevantes verlängertes QT-Intervall).
• Kontraindikation für eine Lumbalpunktion, einschließlich Verwendung von Antikoagulanzien, niedrige Thrombozytenzahl, Vorgeschichte von Rückenoperationen (mit Ausnahme von Mikrodiskektomie oder Laminektomie über eine Ebene), Anzeichen oder Symptome von Hirndruck, Wirbelsäulendeformitäten oder anderen Wirbelsäulenerkrankungen, die in der Beurteilung von der Untersucher würde eine Lumbalpunktion ausschließen
• Vorgeschichte oder aktive Hepatitis oder HIV-Infektion (basierend auf einem positiven Laborergebnis für HBV und / oder HIV, das während des Screenings durchgeführt werden muss
• Schwere Nierenfunktionsstörung
• Schwere Leberfunktionsstörung
• Signifikante Herzerkrankung, einschließlich kürzlich (innerhalb von sechs Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder derzeit stillen.