Zmiana przeznaczenia nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy w leczeniu AD (LINE-AD)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek 50-85 lat włącznie
• Zdolny intelektualnie, wzrokowo i słuchowo, biegle władający i potrafiący czytać język, w którym przeprowadzane są oceny z badania (np. ukończenie co najmniej sześciu lat regularnej nauki szkolnej lub stałego zatrudnienia lub równoważnego lokalnego poziomu wiedzy).
• Musi spełniać kryteria badawcze NIA-AA dla MCI i łagodnej demencji spowodowanej AD
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15-30 włącznie
• Kliniczna ocena otępienia (CDR) 0,5 - 2
• Musi spełniać stosunek pTau/Aβ42 płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) > 0,024
• Uczestnicy muszą mieć odpowiedniego partnera badawczego, który zgodzi się wziąć udział w badaniu i który jest zdolny intelektualnie, wzrokowo i słuchowo oraz biegle włada i potrafi czytać język, w którym przeprowadzane są oceny z badania. Ponadto partner badania musi być zdolny i chętny do: Towarzyszenia uczestnikowi podczas wizyt, które wymagają wkładu partnera badania
• Jednoczesne leczenie inhibitorami cholinoesterazy i memantyną jest dozwolone w stabilnej dawce przez co najmniej 60 dni przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Aktualny stan medyczny lub neurologiczny, który może wpływać na funkcje poznawcze lub wyniki oceny funkcji poznawczych, np. choroba Huntingtona, choroba Parkinsona, kiła, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, aktywna duża depresja, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADD/ADHD), stwardnienie rozsiane (MS) stwardnienie zanikowe boczne (ALS), czynne napady padaczkowe, aktualne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu/narkotyków, lub uzależnienie w ciągu ostatnich dwóch lat, lub urazowe uszkodzenie mózgu w wywiadzie związane z utratą przytomności i utrzymującymi się resztkowymi, przejściowymi lub trwałymi objawami przedmiotowymi/podmiotowymi neurologicznymi, w tym deficyty poznawcze i/lub związane ze złamaniem czaszki
• Wyniki MRI mózgu wykazujące ustalenia niezwiązane z chorobą Alzheimera, które w opinii badacza mogą być główną przyczyną przyszłego pogorszenia funkcji poznawczych, mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika lub mogą zakłócać ocenę MRI w celu monitorowania bezpieczeństwa
• Należy zaznaczyć „tak” w punkcie czwartym lub piątym w sekcji „Myśli samobójcze” skali oceny nasilenia samobójstw Columbia (wyniki zgłaszane przez pacjentów eC-SSRS), jeśli ta myśl wystąpiła w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, lub „tak” w dowolnej pozycji sekcji Zachowania samobójcze, z wyjątkiem „Zachowań samookaleczających bez samobójstwa” (pozycja jest zawarta w sekcji Zachowania samobójcze), jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym

• Stosowanie innych leków eksperymentalnych przed badaniem przesiewowym do czasu:

  • Małe cząsteczki: po pięciu okresach półtrwania lub w ciągu 30 dni do powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Biologiczne: stężenie we krwi powróciło do wartości wyjściowych (lub poniżej progu odpowiedzi serologicznej) dla przeciwciał indukowanych przez aktywną immunoterapię; lub pięć okresów półtrwania dla przeciwciał monoklonalnych lub innych substancji biologicznych
• Około cztery tygodnie przed randomizacją, stosowanie jakiegokolwiek leku lub leczenia, o którym wiadomo, że może powodować toksyczność dla głównych narządów, tj. leków, które mogą wymagać okresowego monitorowania bezpieczeństwa określonego narządu lub płynu ustrojowego. Przykłady obejmują między innymi klozapinę, leki przeciwnowotworowe, takie jak tamoksyfen, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, takie jak metotreksat lub interferon, lub inne biologiczne leki immunosupresyjne stosowane w chorobach reumatycznych lub stwardnieniu rozsianym
• Pozytywny przesiew narkotykowy, jeśli zdaniem badacza jest to spowodowane nadużywaniem narkotyków lub uzależnieniem.
• Istotne zmiany EKG, które badacz ocenia jako istotne klinicznie (np. utrwalony częstoskurcz komorowy, znaczny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora, zespół wydłużonego odstępu QT lub klinicznie istotny wydłużony odstęp QT).
• Przeciwwskazanie do nakłucia lędźwiowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, mała liczba płytek krwi, operacja kręgosłupa w wywiadzie (z wyjątkiem mikrodiscektomii lub laminektomii powyżej jednego poziomu), oznaki lub objawy ciśnienia śródczaszkowego, deformacje kręgosłupa lub inne schorzenia kręgosłupa, które w ocenie badacz wykluczyłby nakłucie lędźwiowe
• Historia lub aktywne zapalenie wątroby lub zakażenie wirusem HIV (na podstawie pozytywnego wyniku laboratoryjnego w kierunku HBV i / lub HIV, które należy wykonać podczas badań przesiewowych
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
• Poważna choroba serca, w tym przebyty niedawno (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.