Gjenbruk av nukleosid revers transkriptasehemmere for behandling av AD (LINE-AD)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alderen 50-85 år inkludert
• Intellektuelt, visuelt og auditivt i stand til, flytende i og i stand til å lese, språket som studievurderinger administreres på (f. fullføring av minst seks års vanlig skolegang eller vedvarende arbeid eller tilsvarende lokalt kunnskapsnivå).
• Må oppfylle NIA-AA forskningskriterier for MCI og mild demens på grunn av AD
• Mini Mental State Exam (MMSE) 15–30 inkludert
• Klinisk demensvurdering (CDR) 0,5 - 2
• Må oppfylle et cerebrospinalvæske (CSF) pTau/Aβ42-forhold på > 0,024
• Deltakerne må ha en passende studiepartner som samtykker i å delta i studien og som er intellektuelt, visuelt og auditivt dyktig, og flytende i og i stand til å lese språket som studievurderingene blir administrert på. I tillegg må studiepartneren være i stand til og villig til å: Følge deltakeren til besøk som krever innspill fra studiepartneren
• Samtidig behandling med kolinesterasehemmere og memantin er tillatt på en stabil dose i minst 60 dager før baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende medisinsk eller nevrologisk tilstand som kan påvirke kognisjon eller ytelse på kognitive vurderinger, f.eks. Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom, syfilis, schizofreni, bipolar lidelse, aktiv alvorlig depresjon, oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADD/ADHD), multippel sklerose (MS) , amyotrofisk lateral sklerose (ALS), aktiv anfallsforstyrrelse, nåværende alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet, eller avhengighet i løpet av de siste to årene, eller historie med traumatisk hjerneskade assosiert med tap av bevissthet og pågående gjenværende forbigående eller permanente nevrologiske tegn/symptomer, inkludert kognitive mangler, og/eller assosiert med hodeskallebrudd
• Hjerne MR-resultater som viser funn som ikke er relatert til AD som, etter utforskerens oppfatning kan være en ledende årsak til fremtidig kognitiv svikt, kan utgjøre en risiko for deltakeren, eller kan forvirre MR-vurdering for sikkerhetsovervåking
• Poeng "ja" på punkt fire eller punkt fem i delen om selvmordstanker i Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS pasientrapportert utfall), hvis denne tanken har oppstått i løpet av de siste seks månedene, eller "ja" på et punkt av delen om selvmordsatferd, bortsett fra "Ikke-suicidal selvskadende atferd" (elementet er inkludert i avsnittet om selvmordsatferd), hvis denne atferden har skjedd de siste 2 årene før screening

• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner før screening til:

  • Små molekyler: etter fem halveringstider, eller innen 30 dager til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst
  • Biologiske stoffer: blodkonsentrasjonen har returnert til baseline (eller under serologisk responsterskel) for antistoffer indusert av aktiv immunterapi; eller fem halveringstider for monoklonale antistoffer eller andre biologiske stoffer
• Omtrent fire uker før randomisering, bruk av ethvert medikament eller behandling som er kjent for potensialet til å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet, dvs. legemidler som kan kreve periodisk sikkerhetsovervåking av et spesifikt organ eller kroppsvæske. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til klozapin, kreftmedisinsk behandling som tamoxifen, systemiske immundempende legemidler som metotreksat eller interferon, eller andre immundempende biologiske legemidler for revmatiske sykdommer eller multippel sklerose
• En positiv russkjerm, dersom dette etter etterforskerens mening skyldes rusmisbruk eller avhengighet.
• Signifikante EKG-funn som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, signifikant andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker, langt QT-syndrom eller klinisk meningsfylt forlenget QT-intervall).
• Kontraindikasjon for lumbalpunksjon inkludert bruk av antikoagulantia, lavt antall blodplater, ryggkirurgi i anamnesen (med unntak av mikrodiskektomi eller laminektomi over ett nivå), tegn eller symptomer på intrakranielt trykk, spinal deformiteter eller andre ryggradslidelser som etter vurdering av etterforskeren ville utelukke en lumbalpunksjon
• Anamnese med eller aktiv hepatitt eller HIV-infeksjon (basert på et positivt laboratorieresultat for HBV og/eller HIV, som skal utføres under screening
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Betydelig hjertesykdom inkludert nylig (innen seks måneder) hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller for tiden ammer.