M802（HER2 和 CD3）在 HER2 阳性晚期实体瘤中的研究

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18周岁。
2. 患者必须诊断为经组织学或细胞学证实的转移性晚期实体瘤，但标准治疗失败，并且没有可能带来临床益处的可用疗法。 HER2阳性转移性乳腺癌患者应该接受过标准的抗HER2治疗。
3. 筛选期间应提供荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）检测阳性，或免疫组化IHC 3+，或免疫组化IHC 2+并经FISH或CISH扩增证实的HER2表达状态报告.
4. 在 M802 首次给药前，患者必须停止抗肿瘤治疗至少 4 周。 抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫疗法、靶向疗法、内分泌疗法和放射疗法（除了用于减轻疼痛的局部放射疗法，至少在治疗结束后14天）。
5. 根据 RECIST 1.1 版，患者在基线时必须具有可测量的病变。
6. 患者的 ECOG 体能状态 (PS) 评分必须为 0-1。
7. 患者的预期生存期必须 > 12 周。
8. 患者的基线左心室射血分数 (LVEF) 必须≥ 50%。

9. 患者必须具有足够的血液学和器官功能，如以下实验室值所示：

   血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（BPC）≥80×10^9/L；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（14 天内未输血）。

   肝脏：胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)； AST和ALT≤2.5×ULN（存在肝转移时允许AST、ALT≤5×ULN）。

   肾脏：血清肌酐≤ 1.5 × ULN。

10. 患者必须理解并通过签署书面知情同意书自愿同意参与。

排除标准：

1. 在 M802 首次给药前 4 周内接受过曲妥珠单抗或类似单克隆药物治疗的患者。
2. 脑转移患者。
3. 患有无法控制的活动性感染的患者（根据 CTCAE 5.0 版，≥ 2 级）。
4. 经研究者判断不适合本研究的严重呼吸系统疾病患者。
5. 严重免疫抑制患者（长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素，每日地塞米松剂量≥10mg）。
6. 近5年内有其他恶性肿瘤，完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
7. 有严重心血管疾病病史的患者，包括接受冠状动脉旁路移植术或冠状动脉支架置入术、6个月内发生心肌梗塞、充血性心力衰竭，或有不稳定型心绞痛、未控制的严重高血压或需要药物治疗的心律失常病史。
8. 有自身免疫性疾病病史的患者（例如 炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、溶血性贫血、硬皮病、重度银屑病、类风湿性关节炎）。
9. 严重甲亢或甲减患者。
10. 患有未控制的糖尿病、严重消化道出血、严重腹泻（根据CTCAE 5.0版≥2级）或需要干预的严重胃肠道梗阻等代谢性疾病患者。
11. 有免疫缺陷病史的患者，包括 HIV 阳性。
12. 乙肝表面抗原检测阳性或丙肝抗体检测阳性的患者。
13. 在 M802 首次给药前 4 周内接种过（减毒）活病毒疫苗的患者。
14. 孕妇、哺乳期妇女或12个月内有生育计划的女性或男性。
15. 既往有明确神经或精神疾病病史的患者，包括癫痫或痴呆。
16. 在首次给药 M802 前 4 周内参加过其他药物临床研究的患者（以其他药物临床研究的最后一次给药作为结束）。
17. 既往治疗不良反应未恢复至CTCAE 5.0版1级（脱发残留影响除外）。