Un estudio de M802 (HER2 y CD3) en tumores sólidos avanzados positivos para HER2

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de tumor sólido avanzado metastásico confirmado histológica o citológicamente con falla al tratamiento estándar y que no tienen una terapia disponible que pueda conferir un beneficio clínico. Las pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 deberían haber recibido terapias anti-HER2 estándar.
3. El informe del estado de expresión de HER2 debe proporcionarse durante el período de selección con prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH) o hibridación cromogénica in situ (CISH) positiva, o inmunohistoquímica IHC 3+, o inmunohistoquímica IHC 2+ y confirmada por amplificación de FISH o CISH .
4. Los pacientes deben haber interrumpido el tratamiento antitumoral durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de M802. El tratamiento antitumoral incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia endocrina y radioterapia (excepto radioterapia local para aliviar el dolor, al menos 14 días después de finalizar el tratamiento).
5. Los pacientes deben tener lesiones medibles al inicio del estudio según RECIST Versión 1.1.
6. Los pacientes deben tener una puntuación del estado funcional (PS) de ECOG de 0-1.
7. Los pacientes deben tener una supervivencia esperada > 12 semanas.
8. Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 50 %.

9. Los pacientes deben tener funciones hematológicas y orgánicas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 ×10^9/L; Recuento de plaquetas en sangre (BPC) ≥ 80 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (sin transfusiones de sangre en 14 días).

   Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); AST y ALT ≤ 2,5 × ULN (se permite AST, ALT ≤ 5 × ULN cuando hay metástasis hepática).

   Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

10. Los pacientes deben comprender y aceptar participar voluntariamente mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que recibieron tratamiento previo con trastuzumab o fármacos monoclonales similares dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de M802.
2. Pacientes con metástasis cerebral.
3. Pacientes que tienen infecciones activas no controlables (Grado ≥ 2 según CTCAE Versión 5.0).
4. Pacientes con enfermedad respiratoria grave que no sean aptos para el estudio a juicio del investigador.
5. Pacientes con inmunosupresión grave (uso a largo plazo de inmunosupresores o glucocorticoides con dosis diarias de dexametasona ≥10 mg).
6. Pacientes que hayan tenido otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino completamente curado o el carcinoma de células basales o de células escamosas.
7. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluida la recepción de injertos de derivación de la arteria coronaria o colocación de stent coronario, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses o antecedentes de angina inestable, hipertensión grave no controlada o arritmia que requiere medicación.
8. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide).
9. Pacientes con hipertiroidismo severo o hipotiroidismo.
10. Pacientes con enfermedades metabólicas como diabetes no controlada, sangrado gastrointestinal severo, diarrea severa (Grado ≥ 2 según CTCAE Versión 5.0) u obstrucción gastrointestinal severa que requieran intervención.
11. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo.
12. Pacientes con prueba de antígeno de superficie de hepatitis b positiva o prueba de anticuerpos de hepatitis c positiva.
13. Pacientes que han recibido la inoculación de la vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de M802.
14. Mujeres embarazadas, lactantes, o mujeres o hombres que tengan un plan de fertilidad dentro de los 12 meses.
15. Pacientes con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluidas la epilepsia o la demencia.
16. Pacientes que participaron en estudios clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de M802 (usando la última dosis de los estudios clínicos de otros medicamentos como final).
17. Los pacientes con reacciones adversas del tratamiento anterior no se han recuperado al grado 1 según CTCAE Versión 5.0 (excepto el efecto residual sobre la caída del cabello).