Une étude de M802 (HER2 et CD3) dans les tumeurs solides avancées HER2-positives

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, âgés de ≥ 18 ans.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic de tumeur solide avancée métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement avec échec au traitement standard et qui n'ont pas de traitement disponible pouvant conférer un bénéfice clinique. Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif doivent avoir reçu des traitements anti-HER2 standards.
3. Un rapport sur l'état de l'expression de HER2 doit être fourni pendant la période de dépistage avec un test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou d'hybridation in situ chromogénique (CISH) positif, ou une immunohistochimie IHC 3+, ou une immunohistochimie IHC 2+ et confirmé par amplification de FISH ou CISH .
4. Les patients doivent avoir arrêté le traitement anti-tumoral pendant au moins 4 semaines avant la première dose de M802. Le traitement anti-tumoral comprend la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, l'hormonothérapie et la radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie locale pour soulager la douleur, au moins 14 jours après la fin du traitement).
5. Les patients doivent avoir des lésions mesurables au départ selon la version RECIST 1.1.
6. Les patients doivent avoir un score de performance ECOG (PS) de 0-1.
7. Les patients doivent avoir une survie attendue > 12 semaines.
8. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥ 50 %.

9. Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques et organiques adéquates, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 ×10^9/L ; Numération plaquettaire sanguine (BPC) ≥ 80 × 10 ^ 9 / L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (aucune transfusion sanguine dans les 14 jours).

   Hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (AST, ALT ≤ 5 × LSN sont autorisés en cas de métastases hépatiques).

   Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

10. Les patients doivent comprendre et accepter volontairement de participer en signant un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement par le trastuzumab ou des médicaments monoclonaux similaires dans les 4 semaines précédant la première dose de M802.
2. Patients présentant des métastases cérébrales.
3. Patients présentant des infections actives incontrôlables (Grade ≥ 2 selon CTCAE Version 5.0).
4. Patients atteints d'une maladie respiratoire sévère qui ne sont pas éligibles pour l'étude au jugement de l'investigateur.
5. Patients présentant une immunosuppression sévère (utilisation à long terme d'un immunosuppresseur ou d'un glucocorticoïde avec une dose quotidienne de dexaméthasone ≥ 10 mg).
6. Patients ayant d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus complètement guéri ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde.
7. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris un pontage aortocoronarien ou un stent coronaire, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois ou des antécédents d'angor instable, d'hypertension sévère non contrôlée ou d'arythmie nécessitant des médicaments.
8. Les patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes (par ex. maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde).
9. Patients souffrant d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie sévère.
10. Patients atteints de maladies métaboliques telles qu'un diabète non contrôlé, une hémorragie gastro-intestinale sévère, une diarrhée sévère (grade ≥ 2 selon CTCAE version 5.0) ou une occlusion gastro-intestinale sévère nécessitant une intervention.
11. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH.
12. Patients avec un test d'antigène de surface de l'hépatite b positif ou un test d'anticorps de l'hépatite c positif.
13. Patients ayant reçu une inoculation de vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la première dose de M802.
14. Femmes enceintes, allaitantes, ou femmes ou hommes qui ont un plan de fertilité dans les 12 mois.
15. Patients ayant des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques définis, y compris l'épilepsie ou la démence.
16. Patients ayant participé à des études cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant la première dose de M802 (en utilisant la dernière dose des études cliniques d'autres médicaments comme fin).
17. Les patients présentant des effets indésirables d'un traitement précédent n'ont pas récupéré au grade 1 selon la version 5.0 du CTCAE (à l'exception de l'effet résiduel sur la perte de cheveux).