Studie M802 (HER2 a CD3) u HER2-pozitivních pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti musí mít diagnózu histologicky nebo cytologicky potvrzeného metastatického pokročilého solidního nádoru, u kterého selhala standardní léčba a kteří nemají žádnou dostupnou terapii, která by mohla přinést klinický přínos. Pacientky s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu by měly dostávat standardní anti-HER2 terapie.
3. Zpráva o stavu exprese HER2 by měla být poskytnuta během období screeningu s pozitivním testem fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo chromogenní in situ hybridizace (CISH), nebo imunohistochemie IHC 3+ nebo imunohistochemie IHC 2+ a potvrzena amplifikací FISH nebo CISH .
4. Pacienti musí ukončit protinádorovou léčbu alespoň 4 týdny před první dávkou M802. Protinádorová léčba zahrnuje chemoterapii, imunoterapii, cílenou terapii, endokrinní terapii a radioterapii (kromě lokální radioterapie ke zmírnění bolesti, minimálně 14 dní po ukončení léčby).
5. Pacienti musí mít na počátku měření měřitelné léze podle RECIST verze 1.1.
6. Pacienti musí mít skóre ECOG výkonnostního stavu (PS) 0-1.
7. Pacienti musí mít očekávané přežití > 12 týdnů.
8. Pacienti musí mít výchozí ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

9. Pacienti musí mít odpovídající hematologické a orgánové funkce, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček (BPC) ≥ 80 x 10^9/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Žádné krevní transfuze do 14 dnů).

   Jaterní: Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (AST, ALT ≤ 5 × ULN je povoleno v případě jaterních metastáz).

   Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

10. Pacienti musí chápat a dobrovolně souhlasit s účastí podepsáním písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které byly předtím léčeny trastuzumabem nebo podobnými monoklonálními léky během 4 týdnů před první dávkou M802.
2. Pacienti s metastázami v mozku.
3. Pacienti, kteří mají nekontrolovatelné aktivní infekce (stupeň ≥ 2 podle CTCAE verze 5.0).
4. Pacienti se závažným respiračním onemocněním, kteří nejsou vhodní pro studii na základě posouzení zkoušejícího.
5. Pacienti se závažnou imunosupresí (dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo glukokortikoidů s denní dávkou dexametazonu ≥10 mg).
6. Pacienti, kteří měli v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory, kromě kompletně vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu.
7. Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze, včetně koronárního bypassu nebo koronárního stentování, výskytem infarktu myokardu, městnavým srdečním selháním během 6 měsíců nebo s nestabilní anginou pectoris v anamnéze, nekontrolovanou těžkou hypertenzí nebo arytmií vyžadující léčbu.
8. Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida).
9. Pacienti s těžkou hypertyreózou nebo hypotyreózou.
10. Pacienti s metabolickými onemocněními, jako je nekontrolovaný diabetes, závažné gastrointestinální krvácení, těžký průjem (stupeň ≥ 2 podle CTCAE verze 5.0) nebo závažná gastrointestinální obstrukce vyžadující intervenci.
11. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně HIV pozitivních.
12. Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě c.
13. Pacienti, kteří dostali vakcínu (oslabenou) živou virovou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou M802.
14. Těhotné, kojící ženy nebo ženy či muži, kteří mají plán plodnosti do 12 měsíců.
15. Pacienti s předchozí anamnézou určitých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
16. Pacienti, kteří se účastnili klinických studií jiných léků během 4 týdnů před první dávkou M802 (s použitím poslední dávky z klinických studií jiného léku na konci).
17. Pacienti s nežádoucími reakcemi z předchozí léčby se nezlepšili na stupeň 1 podle CTCAE verze 5.0 (kromě reziduálního účinku na vypadávání vlasů).