Badanie M802 (HER2 i CD3) w zaawansowanych guzach litych HER2-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity z przerzutami, u których nie udało się zastosować standardowego leczenia i którzy nie mają dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne. Pacjenci z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami powinni otrzymać standardową terapię anty-HER2.
3. Raport o statusie ekspresji HER2 powinien być dostarczony w okresie przesiewowym z dodatnim wynikiem testu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub chromogennej hybrydyzacji in situ (CISH) lub immunohistochemicznym IHC 3+ lub immunohistochemicznym IHC 2+ i potwierdzonym przez amplifikację FISH lub CISH .
4. Pacjenci musieli przerwać leczenie przeciwnowotworowe na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki M802. Leczenie przeciwnowotworowe obejmuje chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną i radioterapię (z wyjątkiem radioterapii miejscowej w celu złagodzenia bólu, co najmniej 14 dni po zakończeniu leczenia).
5. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany na początku badania zgodnie z RECIST w wersji 1.1.
6. Pacjenci muszą mieć wynik w skali ECOG sprawności (PS) 0-1.
7. Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 12 tygodni.
8. Pacjenci muszą mieć wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje hematologiczne i narządowe, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; liczba płytek krwi (BPC) ≥ 80 × 10^9/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni).

   Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AspAT i ALT ≤ 2,5 × ULN (AspAT, ALT ≤ 5 × GGN jest dopuszczalne, gdy występują przerzuty do wątroby).

   Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN.

10. Pacjenci muszą zrozumieć i dobrowolnie wyrazić zgodę na udział poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni trastuzumabem lub podobnymi lekami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki M802.
2. Pacjenci z przerzutami do mózgu.
3. Pacjenci z niekontrolowanymi czynnymi zakażeniami (stopień ≥ 2 według CTCAE wersja 5.0).
4. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego, którzy według oceny badacza nie kwalifikują się do badania.
5. Pacjenci z ciężką immunosupresją (długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub glikokortykosteroidów z dobową dawką deksametazonu ≥10 mg).
6. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego.
7. Pacjenci z poważną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, w tym otrzymujący pomosty aortalno-wieńcowe lub stentowanie wieńcowe, przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze lub arytmia wymagająca leczenia.
8. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (np. zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów).
9. Pacjenci z ciężką nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy.
10. Pacjenci z chorobami metabolicznymi, takimi jak niekontrolowana cukrzyca, ciężkie krwawienia z przewodu pokarmowego, ciężka biegunka (stopień ≥ 2 według CTCAE wersja 5.0) lub ciężka niedrożność przewodu pokarmowego wymagająca interwencji.
11. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym nosiciele wirusa HIV.
12. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu b lub dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu c.
13. Pacjenci, którzy otrzymali inokulację (atenuowaną) szczepionką z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką M802.
14. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety lub mężczyźni, którzy mają plan płodności w ciągu 12 miesięcy.
15. Pacjenci z określonymi zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi w wywiadzie, w tym padaczką lub demencją.
16. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki M802 (przyjmując jako koniec ostatnią dawkę innych leków).
17. Pacjenci z działaniami niepożądanymi z poprzedniego leczenia nie wrócili do stopnia 1 według CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem resztkowego wpływu na wypadanie włosów).