Az M802 (HER2 és CD3) vizsgálata HER2-pozitív, előrehaladott szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, ≥18 évesek.
2. Azoknál a betegeknél, akiknél szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus, előrehaladott szolid daganatot kell diagnosztizálni, standard kezelés hiányában, és akiknél nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely klinikai előnyökkel járhatna. A HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknek standard anti-HER2 terápiát kell kapniuk.
3. HER2 expressziós állapotjelentést kell benyújtani a szűrési időszak alatt fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) vagy kromogén in situ hibridizációs (CISH) teszt pozitív, vagy immunhisztokémiai IHC 3+ vagy immunhisztokémiai IHC 2+ és FISH vagy CISH amplifikációval megerősítve. .
4. A betegeknek le kell állítaniuk a daganatellenes kezelést legalább 4 héttel az M802 első adagja előtt. A daganatellenes kezelés magában foglalja a kemoterápiát, az immunterápiát, a célzott terápiát, az endokrin terápiát és a sugárterápiát (kivéve a fájdalomcsillapító helyi sugárterápiát, legalább 14 nappal a kezelés befejezése után).
5. A RECIST 1.1-es verziója szerint a betegeknek mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a kiinduláskor.
6. A betegeknek 0-1 közötti ECOG-teljesítmény-státusz (PS) pontszámmal kell rendelkezniük.
7. A betegek várható túlélése legalább 12 hét.
8. A betegek kiindulási bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) ≥ 50%-nak kell lennie.

9. A betegeknek megfelelő hematológiai és szervi funkciókkal kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

   Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Vérlemezkeszám (BPC) ≥ 80 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (14 napon belül nincs vérátömlesztés).

   Máj: Bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); AST és ALT ≤ 2,5 × ULN (AST, ALT ≤ 5 × ULN megengedett májmetasztázis esetén).

   Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

10. A betegeknek meg kell érteniük a részvételt, és írásos beleegyező nyilatkozatuk aláírásával önkéntesen bele kell egyezniük a részvételbe.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket trasztuzumabbal vagy hasonló monoklonális gyógyszerekkel kezeltek az M802 első adagolása előtt 4 héten belül.
2. Agyi metasztázisban szenvedő betegek.
3. Kontrollálhatatlan aktív fertőzésben szenvedő betegek (a CTCAE 5.0-s verziója szerint ≥ 2-es fokozat).
4. Súlyos légúti betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálatra.
5. Súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegek (immunszuppresszáns vagy glükokortikoid hosszú távú alkalmazása 10 mg ≥ dexametazon napi adaggal).
6. Azok a betegek, akiknek az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganata is volt, kivéve a teljesen gyógyult in situ méhnyakrákot vagy bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát.
7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos szív- és érrendszeri betegség szerepel, beleértve a szívkoszorúér bypass graftot vagy koszorúér-stentezést, szívinfarktus előfordulását, 6 hónapon belül pangásos szívelégtelenséget, vagy instabil anginát, kontrollálatlan súlyos magas vérnyomást vagy gyógyszeres kezelést igénylő aritmiát.
8. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében autoimmun betegség szerepel (pl. gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus, hemolitikus anémia, scleroderma, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis).
9. Súlyos pajzsmirigy-túlműködésben vagy hypothyreosisban szenvedő betegek.
10. Anyagcsere-betegségben szenvedő betegek, például kontrollálatlan cukorbetegség, súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés, súlyos hasmenés (a CTCAE 5.0-s verziója szerint ≥ 2-es fokozat), vagy beavatkozást igénylő súlyos gyomor-bélrendszeri elzáródás.
11. Olyan betegek, akiknek anamnézisében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-pozitívakat is.
12. A Hepatitis b felületi antigén tesztje pozitív vagy a hepatitis c antitest teszt pozitív.
13. Azok a betegek, akiket (gyengített) élő vírusvakcinával oltottak be az M802 első adagolása előtt 4 héten belül.
14. Terhes, szoptató nők vagy nők vagy férfiak, akiknek 12 hónapon belüli termékenységi terve van.
15. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében határozott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség szerepel, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
16. Azok a betegek, akik az M802 első adagolását megelőző 4 héten belül más gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban vettek részt (végként más gyógyszer klinikai vizsgálatainak utolsó adagját használva).
17. Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelés során mellékhatások jelentkeztek, a CTCAE 5.0-s verziója szerint nem gyógyultak fel 1-es fokozatra (kivéve a hajhullásra gyakorolt ​​​​maradvány hatást).