Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus M802:sta (HER2 ja CD3) HER2-positiivisissa, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

keskiviikko 28. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

Vaiheen I tutkimus humanisoidun bispesifisen anti-HER2- ja anti-CD3-vasta-aineen (M802) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja immunogeenisyysprofiilien arvioimiseksi HER2-positiivisissa, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida eri M802-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on HER2-positiivinen, edennyt kiinteä kasvain, sekä määrittää annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) perustan luomiseksi. suositellulle vaiheen 2 annokselle (RP2D).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai naiset, ikä ≥18 vuotta.
  2. Potilailla on oltava diagnoosi histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen, pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka ei ole saanut tavanomaista hoitoa ja joilla ei ole saatavilla hoitoa, josta voisi olla kliinistä hyötyä. Potilaiden, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, olisi pitänyt saada tavanomaista anti-HER2-hoitoa.
  3. HER2-ekspression tilaraportti tulee toimittaa seulontajakson aikana fluoresenssi-in situ -hybridisaatio (FISH) tai kromogeeninen in situ -hybridisaatio (CISH) -testi positiivinen tai immunohistokemiallinen IHC 3+ tai immunohistokemiallinen IHC 2+ ja vahvistettu FISH- tai CISH-monistuksella .
  4. Potilaiden on täytynyt lopettaa kasvainten vastainen hoito vähintään 4 viikoksi ennen ensimmäistä M802-annosta. Kasvainhoito sisältää kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa ja sädehoitoa (paitsi paikallista sädehoitoa kivun lievittämiseksi, vähintään 14 päivää hoidon päättymisen jälkeen).
  5. Potilailla on oltava mitattavissa olevia vaurioita lähtötilanteessa RECIST-version 1.1 mukaisesti.
  6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan (PS) pistemäärän on oltava 0–1.
  7. Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava > 12 viikkoa.
  8. Potilaiden lähtötilanteen vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava ≥ 50 %.

  9. Potilailla on oltava riittävät hematologiset ja elintoiminnot seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

    Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (BPC) ≥ 80 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Ei verensiirtoja 14 päivän kuluessa).

    Maksa: Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (AST, ALT ≤ 5 × ULN sallitaan, kun maksametastaasi on).

    Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.

  10. Potilaiden tulee ymmärtää ja vapaaehtoisesti suostua osallistumaan allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa trastutsumabilla tai vastaavilla monoklonaalisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä M802-annosta.
  2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
  3. Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita (aste ≥ 2 CTCAE-version 5.0 mukaan).
  4. Potilaat, joilla on vakava hengityselinsairaus, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimukseen.
  5. Potilaat, joilla on vaikea immunosuppressio (immunosuppressanttien tai glukokortikoidin pitkäaikainen käyttö deksametasonin vuorokausiannoksella ≥ 10 mg).
  6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi täysin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolu- tai okasolusyöpä.
  7. Potilaat, joilla on ollut vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sepelvaltimon ohitussiirteet tai sepelvaltimostentointi, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris, hallitsematon vaikea verenpainetauti tai lääkitystä vaativa rytmihäiriö.
  8. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, nivelreuma).
  9. Potilaat, joilla on vaikea hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
  10. Potilaat, joilla on aineenvaihduntasairauksia, kuten hallitsematon diabetes, vaikea maha-suolikanavan verenvuoto, vaikea ripuli (aste ≥ 2 CTCAE-version 5.0 mukaan) tai vakava ruoansulatuskanavan tukos, joka vaatii toimenpiteitä.
  11. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset.
  12. Potilailla, joilla on hepatiitti b -pinta-antigeenitesti positiivinen tai hepatiitti c -vasta-ainetesti positiivinen.
  13. Potilaat, jotka ovat saaneet (heikennetyn) elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä M802-annosta.
  14. Raskaana olevat, imettävät naiset tai naiset tai miehet, joilla on hedelmällisyyssuunnitelma 12 kuukauden sisällä.
  15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tiettyjä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
  16. Potilaat, jotka osallistuivat muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä M802-annosta (käyttäen toisen lääkkeen kliinisten tutkimusten viimeistä annosta).
  17. Potilaat, joilla on aiemman hoidon haittavaikutuksia, eivät ole toipuneet luokkaan 1 CTCAE-version 5.0 mukaan (lukuun ottamatta jäännösvaikutusta hiustenlähtöön).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: M802
Koehenkilöt, jotka täyttävät ilmoittautumiskriteerit, siirtyvät perushoitojaksolle ja saavat M802-hoitosyklin (kerran viikossa 4 viikon ajan) suonensisäisenä infuusiona. Ja kelvolliset koehenkilöt, jotka suorittavat perushoitojakson, saavat pidennetyn hoitojakson (kerran viikossa 4 viikon ajan) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin asti.
Lääke: Chort 1 of M802
Kohortti 1, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona kunkin 28 päivän hoitosyklin päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 annostasoilla. Aloitusannos on 2 μg ja ylläpitoannos perushoitojakson ja jatketun hoitojakson aikana on 5 μg.
Lääke: Chort 2 of M802
Kohortti 2, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän hoitosyklin annostasoilla. Aloitusannos on 5 μg ja ylläpitoannos perushoitojakson ja jatkohoitojakson aikana on 10 μg.
Lääke: Kohortti 3 / M802
Kohortti 3, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän hoitosyklin annostasoilla. Aloitusannos on 10 μg ja ylläpitoannos perushoitojakson ja jatkohoitojakson aikana on 20 μg.
Lääke: Kohortti 4 / M802
Kohortti 4, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän hoitosyklin annostasoilla. Aloitusannos on 20 µg ja ylläpitoannos perushoitojakson ja jatkohoitojakson aikana on 50 µg.
Lääke: Kohortti 5 / M802
Kohortti 5, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän hoitosyklin annostasoilla. Aloitusannos on 50 μg ja ylläpitoannos perushoitojakson ja jatkohoitojakson aikana on 100 μg.
Lääke: Kohortti 6 / M802
Kohortti 6, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän hoitosyklin annostasoilla. Aloitusannos on 100 µg ja ylläpitoannos perushoitojakson ja jatkohoitojakson aikana on 150 µg.
Lääke: Kohortti 7 / M802
Kohortti 7, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän hoitosyklin annostasoilla. Annos päivällä 1 on 150 μg ja päivällä 8, päivä 15 ja päivä 22 on 225 μg.
Lääke: Kohortti 8 / M802
Kohortti 8, koehenkilöille annetaan M802:ta suonensisäisenä infuusiona päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 kunkin 28 päivän hoitosyklin annostasoilla. Aloitusannos on 225 µg ja ylläpitoannos perushoitojakson ja jatkohoitojakson aikana on 300 µg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MTD
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelusta (päivä 1) neljänteen annokseen (päivä 28)
DLT:iden (annosta rajoittavien toksisuuksien) lukumäärä ensimmäisten 28 päivän aikana tutkimuslääkkeen ensimmäisten annosten jälkeen kussakin kohortissa.
Ensimmäisestä annostelusta (päivä 1) neljänteen annokseen (päivä 28)
RP2D
Aikaikkuna: Annon alusta tutkimuksen loppuun tai 28 päivää annon lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi ja 28 päivää)
AE- ja SAE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen laboratorioarvot, PK ja biomarkkerit. Kaikki haittavaikutukset luokitellaan luokkiin 1–5 NCI CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla.
Annon alusta tutkimuksen loppuun tai 28 päivää annon lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi ja 28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
M802:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
M802:n PK:n arvioinnin päätepisteisiin kuuluvat M802:n seerumipitoisuudet eri ajankohtina M802:n annon jälkeen.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) M802
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
M802:n PK:n arvioinnin päätepisteisiin kuuluvat M802:n seerumipitoisuudet eri ajankohtina M802:n annon jälkeen.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
M802:n pienin havaittu pitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
M802:n PK:n arvioinnin päätepisteisiin kuuluvat M802:n seerumipitoisuudet eri ajankohtina M802:n annon jälkeen.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
CEA:n ilmentymistasot
Aikaikkuna: Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
Kasvainmarkkerina CEA:n ilmentymistasoja testataan sairaaloissa.
Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
CA15-3:n ilmentymistasot
Aikaikkuna: Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
Kasvainmarkkerina CA15-3:n ilmentymistasoja testataan sairaaloissa.
Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
CA125:n ilmentymistasot
Aikaikkuna: Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
Kasvainmarkkerina CA125:n ilmentymistasoja testataan sairaaloissa.
Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
CA19-9:n ilmentymistasot
Aikaikkuna: Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
Kasvainmarkkerina CA19-9:n ilmentymistasoja testataan sairaaloissa.
Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
CA72-4:n ilmentymistasot
Aikaikkuna: Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
Kasvainmarkkerina CA72-4:n ilmentymistasoja testataan sairaaloissa.
Seulontajaksosta taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi ja 28 päivää).
Sytokiinit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
Farmakodynaamisten sytokiinien tasot määritetään PD:n keskuslaboratoriossa.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
Koehenkilöiden määrä, joille kehittyy havaittavia lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
M802:n immunogeenisyys arvioidaan tekemällä yhteenveto niiden koehenkilöiden lukumäärästä, jotka kehittävät havaittavia lääkevasta-aineita (ADA:t).
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
Neutraloivan vasta-aineen vasta-ainetiitteri
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
M802:n immunogeenisyys kerätään testaamalla neutraloivan vasta-aineen vasta-ainetiitteri.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
ORR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joilla on täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) RECIST-version 1.1 perusteella.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
DCR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).
Disease Control Rate (DCR) määritellään niiden potilaiden suhteeksi, joilla on täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) RECIST-version 1.1 perusteella.
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) taudin etenemiseen tai toksisuus-intoleranssiin (enintään 1 vuosi).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wuhan YZY Biopharma Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Lauantai 28. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 6. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 4. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M802001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiiviset kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Chort 1 of M802

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa