En undersøgelse af M802 (HER2 og CD3) i HER2-positive avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder, i alderen ≥18 år.
2. Patienter skal have en diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk fremskreden solid tumor med manglende standardbehandling, og som ikke har nogen tilgængelig behandling, der kan give klinisk fordel. Patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft bør have modtaget standard anti-HER2-behandlinger.
3. HER2 ekspressionsstatusrapport skal leveres i løbet af screeningsperioden med fluorescens in-situ hybridisering (FISH) eller Chromogenic in situ hybridisering (CISH) test positiv eller immunhistokemi IHC 3+ eller immunhistokemi IHC 2+ og bekræftet ved amplifikation af FISH eller CISH .
4. Patienter skal have stoppet antitumorbehandling i mindst 4 uger før den første dosis af M802. Antitumorbehandlingen omfatter kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, endokrin terapi og strålebehandling (bortset fra lokal strålebehandling til smertelindring, mindst 14 dage efter endt behandling).
5. Patienter skal have målbare læsioner ved baseline i henhold til RECIST version 1.1.
6. Patienter skal have en ECOG performance status (PS) Score på 0-1.
7. Patienter skal have en forventet overlevelse > 12 uger.
8. Patienter skal have en baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

9. Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologiske funktioner og organfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier:

   Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodpladetal (BPC) ≥ 80 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (Ingen blodtransfusioner inden for 14 dage).

   Lever: Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (ASAT, ALT ≤ 5 × ULN er tilladt, når der er levermetastaser).

   Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

10. Patienter skal forstå og frivilligt acceptere at deltage ved at underskrive skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som havde tidligere behandling med trastuzumab eller lignende monoklonale lægemidler inden for 4 uger før første dosis af M802.
2. Patienter med hjernemetastaser.
3. Patienter, der har ukontrollerbare aktive infektioner (grad ≥ 2 ifølge CTCAE Version 5.0).
4. Patienter med alvorlig luftvejssygdom, som ikke er egnet til undersøgelsen efter investigators bedømmelse.
5. Patienter med svær immunsuppression (langtidsbrug af immunsuppressiv eller glukokortikoid med daglig dosis dexamethason ≥10 mg).
6. Patienter, der har andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen det fuldstændigt helbredte cervikale carcinom in situ eller basalcelle- eller pladecellecarcinom.
7. Patienter med en anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder modtagelse af koronararterie-bypass-transplantater eller koronarstenting, forekomst af myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder, eller en historie med ustabil angina, ukontrolleret svær hypertension eller arytmi, der kræver medicin.
8. Patienter med en historie med autoimmune sygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis).
9. Patienter med svær hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
10. Patienter med metaboliske sygdomme såsom ukontrolleret diabetes, alvorlig gastrointestinal blødning, svær diarré (grad ≥ 2 ifølge CTCAE Version 5.0) eller svær gastrointestinal obstruktion, der kræver intervention.
11. Patienter med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive.
12. Patienter med hepatitis b overfladeantigen tester positivt eller hepatitis c antistof tester positivt.
13. Patienter, der har modtaget podning af (svækket) levende virusvaccine inden for 4 uger før første dosis af M802.
14. Gravide, ammende kvinder eller kvinder eller mænd, der har fertilitetsplan inden for 12 måneder.
15. Patienter med en tidligere historie med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
16. Patienter, der deltog i kliniske undersøgelser af andre lægemidler inden for 4 uger før første dosering af M802 (med sidste dosering af andre lægemidlers kliniske undersøgelser som afslutning).
17. Patienter med bivirkninger fra tidligere behandling er ikke kommet sig til grad 1 i henhold til CTCAE Version 5.0 (bortset fra resterende effekt på hårtab).