En studie av M802 (HER2 og CD3) i HER2-positive avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner, i alderen ≥18 år.
2. Pasienter må ha en diagnose histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk avansert solid tumor med manglende standardbehandling og som ikke har noen tilgjengelig behandling som kan gi klinisk fordel. Pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft bør ha fått standard anti-HER2-behandling.
3. HER2 ekspresjonsstatusrapport bør leveres i løpet av screeningsperioden med fluorescens in-situ hybridisering (FISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH) test positiv, eller immunhistokjemi IHC 3+, eller immunhistokjemi IHC 2+ og bekreftet ved amplifikasjon av FISH eller CISH .
4. Pasienter må ha stoppet antitumorbehandling i minst 4 uker før første dose av M802. Antitumorbehandlingen inkluderer kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, endokrin terapi og strålebehandling (bortsett fra lokal strålebehandling for å lindre smerte, minst 14 dager etter avsluttet behandling).
5. Pasienter må ha målbare lesjoner ved baseline i henhold til RECIST versjon 1.1.
6. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus (PS)-score på 0-1.
7. Pasienter må ha forventet overlevelse > 12 uker.
8. Pasienter må ha en baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

9. Pasienter må ha tilstrekkelige hematologiske funksjoner og organfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

   Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplateantall (BPC) ≥ 80 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (Ingen blodoverføring innen 14 dager).

   Lever: Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (ASAT, ALT ≤ 5 × ULN er tillatt når det er levermetastaser).

   Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

10. Pasienter må forstå og frivillig godta å delta ved å signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som hadde tidligere behandling med trastuzumab eller lignende monoklonale legemidler innen 4 uker før første dosering av M802.
2. Pasienter med hjernemetastaser.
3. Pasienter som har ukontrollerbare aktive infeksjoner (grad ≥ 2 i henhold til CTCAE versjon 5.0).
4. Pasienter med alvorlig luftveissykdom som ikke er egnet for studien etter vurdering av etterforsker.
5. Pasienter med alvorlig immunsuppresjon (langtidsbruk av immunsuppressiv eller glukokortikoid med daglig dose deksametason ≥10 mg).
6. Pasienter som har andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra fullstendig helbredet cervical carcinoma in situ eller basalcelle eller plateepitelkarsinom.
7. Pasienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert koronar bypassgraft eller koronar stenting, forekomst av hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder, eller en historie med ustabil angina, ukontrollert alvorlig hypertensjon eller arytmi som krever medisinering.
8. Pasienter med en historie med autoimmune sykdommer (f. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt).
9. Pasienter med alvorlig hypertyreose eller hypotyreose.
10. Pasienter med metabolske sykdommer som ukontrollert diabetes, alvorlig gastrointestinal blødning, alvorlig diaré (grad ≥ 2 i henhold til CTCAE versjon 5.0), eller alvorlig gastrointestinal obstruksjon som krever intervensjon.
11. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive.
12. Pasienter med hepatitt b overflateantigen tester positivt eller hepatitt c antistoff tester positivt.
13. Pasienter som har fått inokulering av (dempet) levende virusvaksine innen 4 uker før første dosering av M802.
14. Gravide, ammende kvinner eller kvinner eller menn som har fruktbarhetsplan innen 12 måneder.
15. Pasienter med en tidligere historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
16. Pasienter som deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før første dosering av M802 (med siste dosering av andre legemidlers kliniske studier som avslutning).
17. Pasienter med bivirkninger fra tidligere behandling har ikke kommet seg til grad 1 i henhold til CTCAE versjon 5.0 (bortsett fra gjenværende effekt på hårtap).