Een studie van M802 (HER2 en CD3) in HER2-positieve geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, ≥18 jaar oud.
2. Patiënten moeten een diagnose hebben van histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde solide tumor in een gevorderd stadium bij wie de standaardbehandeling niet heeft plaatsgevonden en bij wie geen therapie beschikbaar is die klinisch voordeel kan opleveren. Patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker hadden standaard anti-HER2-therapieën moeten krijgen.
3. HER2-expressiestatusrapport moet tijdens de screeningperiode worden verstrekt met fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH) of chromogene in situ hybridisatie (CISH) test positief, of immunohistochemie IHC 3+, of immunohistochemie IHC 2+ en bevestigd door amplificatie van FISH of CISH .
4. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis M802 zijn gestopt met de antitumorbehandeling. De antitumorbehandeling omvat chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie en radiotherapie (met uitzondering van lokale radiotherapie voor pijnverlichting, ten minste 14 dagen na het einde van de behandeling).
5. Patiënten moeten bij baseline meetbare laesies hebben volgens RECIST versie 1.1.
6. Patiënten moeten een ECOG Performance Status (PS)-score van 0-1 hebben.
7. Patiënten moeten een verwachte overleving van > 12 weken hebben.
8. Patiënten moeten bij aanvang een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% hebben.

9. Patiënten moeten adequate hematologische en orgaanfuncties hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 ×10^9/l; Aantal bloedplaatjes (BPC) ≥ 80 ×10^9/L; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (geen bloedtransfusies binnen 14 dagen).

   Lever: Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); AST en ALT ≤ 2,5 × ULN (AST, ALT ≤ 5 × ULN is toegestaan ​​bij levermetastasen).

   Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.

10. Patiënten moeten begrijpen en vrijwillig akkoord gaan met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met trastuzumab of vergelijkbare monoklonale geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis M802.
2. Patiënten met hersenmetastasen.
3. Patiënten met oncontroleerbare actieve infecties (graad ≥ 2 volgens CTCAE versie 5.0).
4. Patiënten met een ernstige luchtwegaandoening die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor de studie.
5. Patiënten met ernstige immunosuppressie (langdurig gebruik van een immunosuppressivum of glucocorticoïd met een dagelijkse dosering van dexamethason ≥10 mg).
6. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad, behalve het volledig genezen cervicaal carcinoom in situ of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder het krijgen van coronaire bypasstransplantaten of coronaire stents, het optreden van een myocardinfarct, congestief hartfalen binnen 6 maanden, of een voorgeschiedenis van onstabiele angina, ongecontroleerde ernstige hypertensie of aritmie waarvoor medicatie nodig is.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis).
9. Patiënten met ernstige hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
10. Patiënten met stofwisselingsziekten zoals ongecontroleerde diabetes, ernstige gastro-intestinale bloedingen, ernstige diarree (graad ≥ 2 volgens CTCAE versie 5.0) of ernstige gastro-intestinale obstructie die interventie vereist.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder hiv-positief.
12. Patiënten met hepatitis b-oppervlakte-antigeentest positief of hepatitis c-antilichaamtest positief.
13. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis M802 een inenting met (verzwakt) levend virusvaccin hebben gekregen.
14. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen of mannen die binnen 12 maanden een vruchtbaarheidsplan hebben.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
16. Patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van M802 (waarbij de laatste dosering van de klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen als einde werd gebruikt).
17. Patiënten met bijwerkingen van eerdere behandelingen zijn niet hersteld tot graad 1 volgens CTCAE versie 5.0 (behalve wat betreft het resterende effect op haaruitval).