Eine Studie zu M802 (HER2 und CD3) bei HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Patienten müssen eine Diagnose eines histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumors haben, bei dem die Standardbehandlung versagt hat und für die keine verfügbare Therapie verfügbar ist, die einen klinischen Nutzen bringen könnte. Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs sollten Standard-Anti-HER2-Therapien erhalten haben.
3. Der HER2-Expressionsstatusbericht sollte während des Screeningzeitraums mit positivem Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) oder chromogenem in-situ-Hybridisierungstest (CISH) oder Immunhistochemie IHC 3+ oder Immunhistochemie IHC 2+ vorgelegt und durch Amplifikation von FISH oder CISH bestätigt werden .
4. Die Patienten müssen die Antitumorbehandlung mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis von M802 beendet haben. Die Antitumorbehandlung umfasst Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, endokrine Therapie und Strahlentherapie (ausgenommen lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung, mindestens 14 Tage nach Behandlungsende).
5. Die Patienten müssen gemäß RECIST Version 1.1 zu Studienbeginn messbare Läsionen aufweisen.
6. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus (PS)-Score von 0-1 haben.
7. Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von > 12 Wochen haben.
8. Die Patienten müssen zu Studienbeginn eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 % aufweisen.

9. Die Patienten müssen über ausreichende hämatologische und Organfunktionen verfügen, die durch die folgenden Laborwerte angezeigt werden:

   Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blutplättchenzahl (BPC) ≥ 80 × 10^9/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (keine Bluttransfusionen innerhalb von 14 Tagen).

   Leber: Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (AST, ALT ≤ 5 × ULN ist zulässig, wenn Lebermetastasen vorliegen).

   Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

10. Die Patienten müssen verstehen und freiwillig der Teilnahme zustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Gabe von M802 mit Trastuzumab oder ähnlichen monoklonalen Arzneimitteln behandelt wurden.
2. Patienten mit Hirnmetastasen.
3. Patienten mit unkontrollierbaren aktiven Infektionen (Grad ≥ 2 gemäß CTCAE Version 5.0).
4. Patienten mit schwerer Atemwegserkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Studie geeignet sind.
5. Patienten mit schwerer Immunsuppression (Langzeitanwendung von Immunsuppressiva oder Glukokortikoiden mit einer Tagesdosis von Dexamethason ≥ 10 mg).
6. Patienten, die in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten, außer dem vollständig geheilten Zervixkarzinom in situ oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Koronararterien-Bypass-Transplantaten oder Koronarstents, Auftreten eines Myokardinfarkts, dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten oder einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, unkontrollierter schwerer Hypertonie oder Arrhythmie, die eine Medikation erfordert.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis).
9. Patienten mit schwerer Hyperthyreose oder Hypothyreose.
10. Patienten mit Stoffwechselerkrankungen wie unkontrolliertem Diabetes, schweren gastrointestinalen Blutungen, schwerem Durchfall (Grad ≥ 2 gemäß CTCAE Version 5.0) oder schwerer gastrointestinaler Obstruktion, die eine Intervention erfordert.
11. Patienten mit Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiv.
12. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigentest oder positivem Hepatitis-C-Antikörpertest.
13. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Gabe von M802 mit einem (attenuierten) Lebendvirus-Impfstoff geimpft wurden.
14. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen oder Männer, die innerhalb von 12 Monaten einen Fruchtbarkeitsplan haben.
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung von M802 an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben (unter Verwendung der letzten Dosierung der klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln als Ende).
17. Patienten mit Nebenwirkungen von früheren Behandlungen haben sich gemäß CTCAE Version 5.0 nicht auf Grad 1 erholt (mit Ausnahme der verbleibenden Wirkung auf den Haarausfall).