Uno studio su M802 (HER2 e CD3) nei tumori solidi avanzati HER2-positivi

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età ≥18 anni.
2. I pazienti devono avere una diagnosi di tumore solido avanzato metastatico confermato istologicamente o citologicamente con fallimento del trattamento standard e che non hanno una terapia disponibile che possa conferire beneficio clinico. Le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo avrebbero dovuto ricevere terapie anti-HER2 standard.
3. Il rapporto sullo stato dell'espressione di HER2 deve essere fornito durante il periodo di screening con test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) o di ibridazione cromogenica in situ (CISH) positivo, o immunoistochimica IHC 3+ o immunoistochimica IHC 2+ e confermato dall'amplificazione di FISH o CISH .
4. I pazienti devono aver interrotto il trattamento antitumorale per almeno 4 settimane prima della prima dose di M802. Il trattamento antitumorale comprende chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia endocrina e radioterapia (ad eccezione della radioterapia locale per alleviare il dolore, almeno 14 giorni dopo la fine del trattamento).
5. I pazienti devono avere lesioni misurabili al basale secondo RECIST versione 1.1.
6. I pazienti devono avere un punteggio ECOG performance status (PS) di 0-1.
7. I pazienti devono avere una sopravvivenza attesa > 12 settimane.
8. I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 50%.

9. I pazienti devono avere adeguate funzioni ematologiche e d'organo come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica (BPC) ≥ 80 × 10^9/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (Nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni).

   Epatico: Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (AST, ALT ≤ 5 × ULN sono consentiti in presenza di metastasi epatiche).

   Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.

10. I pazienti devono comprendere e accettare volontariamente di partecipare firmando il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab o farmaci monoclonali simili entro 4 settimane prima della prima somministrazione di M802.
2. Pazienti con metastasi cerebrali.
3. Pazienti con infezioni attive incontrollabili (grado ≥ 2 secondo CTCAE versione 5.0).
4. Pazienti con grave malattia respiratoria che non sono idonei per lo studio a giudizio dello sperimentatore.
5. Pazienti con grave immunosoppressione (uso a lungo termine di immunosoppressori o glucocorticoidi con dosaggio giornaliero di desametasone ≥10 mg).
6. Pazienti che hanno altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ completamente curato o del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose.
7. Pazienti con una storia di gravi malattie cardiovascolari, tra cui la ricezione di innesti di bypass coronarico o stent coronarico, insorgenza di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi o una storia di angina instabile, ipertensione grave incontrollata o aritmia che richiedono farmaci.
8. Pazienti con una storia di malattie autoimmuni (ad es. malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide).
9. Pazienti con grave ipertiroidismo o ipotiroidismo.
10. Pazienti con malattie metaboliche come diabete non controllato, sanguinamento gastrointestinale grave, diarrea grave (grado ≥ 2 secondo CTCAE versione 5.0) o grave ostruzione gastrointestinale che richiede un intervento.
11. Pazienti con una storia di immunodeficienza, incluso HIV positivo.
12. Pazienti con test dell'antigene di superficie dell'epatite b positivo o positivo al test degli anticorpi dell'epatite c.
13. Pazienti che hanno ricevuto l'inoculazione di vaccino a virus vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della prima somministrazione di M802.
14. Donne in gravidanza, in allattamento o femmine o maschi che hanno un piano di fertilità entro 12 mesi.
15. Pazienti con una precedente storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa l'epilessia o la demenza.
16. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione di M802 (utilizzando l'ultima somministrazione degli studi clinici su altri farmaci come fine).
17. I pazienti con reazioni avverse da trattamento precedente non sono guariti al grado 1 secondo CTCAE versione 5.0 (ad eccezione dell'effetto residuo sulla caduta dei capelli).