En studie av M802 (HER2 och CD3) i HER2-positiva avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, ≥18 år gamla.
2. Patienter måste ha diagnosen histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk avancerad solid tumör med misslyckande med standardbehandling och som inte har någon tillgänglig terapi som kan ge klinisk nytta. Patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer bör ha fått standardbehandlingar mot HER2.
3. HER2-uttrycksstatusrapport bör tillhandahållas under screeningsperioden med fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH) test positivt, eller immunhistokemi IHC 3+, eller immunhistokemi IHC 2+ och bekräftad genom amplifiering av FISH eller CISH .
4. Patienter måste ha avbrutit antitumörbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av M802. Antitumörbehandlingen inkluderar kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, endokrin terapi och strålbehandling (förutom lokal strålbehandling för att lindra smärta, minst 14 dagar efter avslutad behandling).
5. Patienterna måste ha mätbara lesioner vid baslinjen enligt RECIST version 1.1.
6. Patienterna måste ha en ECOG-prestationsstatus (PS)-poäng på 0-1.
7. Patienterna måste ha en förväntad överlevnad > 12 veckor.
8. Patienterna måste ha en utgångspunkt för vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

9. Patienter måste ha adekvata hematologiska funktioner och organfunktioner som anges av följande laboratorievärden:

   Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Antal blodplättar (BPC) ≥ 80 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (Inga blodtransfusioner inom 14 dagar).

   Lever: Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN (ASAT, ALT ≤ 5 × ULN är tillåtet när det finns levermetastaser).

   Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

10. Patienter måste förstå och frivilligt gå med på att delta genom att underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som hade tidigare behandling med trastuzumab eller liknande monoklonala läkemedel inom 4 veckor före första doseringen av M802.
2. Patienter med hjärnmetastaser.
3. Patienter som har okontrollerbara aktiva infektioner (Grad ≥ 2 enligt CTCAE version 5.0).
4. Patienter med svår luftvägssjukdom som inte är lämpliga för studien enligt utredarens bedömning.
5. Patienter med allvarlig immunsuppression (långtidsanvändning av immunsuppressiva medel eller glukokortikoid med daglig dos av dexametason ≥10 mg).
6. Patienter som har andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom det fullständigt botade livmoderhalscancern in situ eller basalcellscancer eller skivepitelcancer.
7. Patienter med en anamnes på allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive bypass-transplantat eller kranskärlsstenting, förekomst av hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt inom 6 månader, eller en historia av instabil angina, okontrollerad svår hypertoni eller arytmi som kräver medicinering.
8. Patienter med en historia av autoimmuna sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, reumatoid artrit).
9. Patienter med svår hypertyreos eller hypotyreos.
10. Patienter med metabola sjukdomar som okontrollerad diabetes, svår gastrointestinal blödning, svår diarré (grad ≥ 2 enligt CTCAE Version 5.0) eller svår gastrointestinal obstruktion som kräver intervention.
11. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva.
12. Patienter med Hepatit b ytantigen testar positivt eller hepatit c antikroppar testar positivt.
13. Patienter som har fått inokulering av (försvagat) levande virusvaccin inom 4 veckor före den första dosen av M802.
14. Gravida, ammande kvinnor eller kvinnor eller män som har fertilitetsplan inom 12 månader.
15. Patienter med en tidigare historia av definitiva neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
16. Patienter som deltog i kliniska studier av andra läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av M802 (med sista dosen av andra läkemedels kliniska studier som avslutning).
17. Patienter med biverkningar från tidigare behandling har inte återhämtat sig till grad 1 enligt CTCAE Version 5.0 (förutom kvarvarande effekt på håravfall).