Исследование M802 (HER2 и CD3) в HER2-положительных прогрессирующих солидных опухолях

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
2. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической прогрессирующей солидной опухоли с неэффективностью стандартного лечения и у которых нет доступной терапии, которая может принести клиническую пользу. Пациенты с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы должны получать стандартную анти-HER2-терапию.
3. Отчет о статусе экспрессии HER2 должен быть предоставлен в течение периода скрининга с положительным тестом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или хромогенной гибридизации in situ (CISH), или иммуногистохимическим IHC 3+, или иммуногистохимическим IHC 2+ и подтвержденным амплификацией FISH или CISH .
4. Пациенты должны прекратить противоопухолевое лечение как минимум за 4 недели до введения первой дозы M802. Противоопухолевое лечение включает химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию, эндокринную терапию и лучевую терапию (кроме местной лучевой терапии для купирования боли, не менее чем через 14 дней после окончания лечения).
5. Пациенты должны иметь поддающиеся измерению поражения на исходном уровне в соответствии с версией 1.1 RECIST.
6. Пациенты должны иметь оценку функционального статуса ECOG (PS) 0-1.
7. Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость > 12 недель.
8. Пациенты должны иметь исходную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

9. Пациенты должны иметь адекватные гематологические и органные функции, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   Гематологические: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов в крови (BPC) ≥ 80 × 10 ^ 9 / л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (без переливаний крови в течение 14 дней).

   Печень: билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН (АСТ, АЛТ ≤ 5×ВГН допускается при наличии метастазов в печень).

   Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.

10. Пациенты должны понять и добровольно согласиться на участие, подписав письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие лечение трастузумабом или аналогичными моноклональными препаратами в течение 4 недель до первого введения дозы M802.
2. Пациенты с метастазами в головной мозг.
3. Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (степень ≥ 2 в соответствии с CTCAE версии 5.0).
4. Пациенты с тяжелым респираторным заболеванием, которые по мнению исследователя не подходят для исследования.
5. Пациенты с выраженной иммуносупрессией (длительный прием иммунодепрессантов или глюкокортикоидов с суточной дозой дексаметазона ≥10 мг).
6. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, за исключением полностью излеченной карциномы шейки матки in situ или базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы.
7. Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая аортокоронарное шунтирование или стентирование коронарных артерий, перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность в течение 6 месяцев или нестабильную стенокардию в анамнезе, неконтролируемую тяжелую гипертензию или аритмию, требующую медикаментозного лечения.
8. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, воспалительные заболевания кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит).
9. Пациенты с тяжелым гипертиреозом или гипотиреозом.
10. Пациенты с метаболическими заболеваниями, такими как неконтролируемый диабет, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая диарея (степень ≥ 2 по CTCAE Version 5.0) или тяжелая желудочно-кишечная непроходимость, требующая вмешательства.
11. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные.
12. Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В или положительным тестом на антитела к гепатиту С.
13. Пациенты, получившие прививку (аттенуированной) живой вирусной вакцины в течение 4 недель до первой дозы М802.
14. Беременные, кормящие женщины, женщины или мужчины, у которых есть план зачатия в течение 12 месяцев.
15. Пациенты с определенными неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.
16. Пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до первой дозы M802 (с использованием последней дозы клинических исследований другого препарата в качестве завершения).
17. Пациенты с побочными реакциями на предыдущее лечение не восстановились до степени 1 по CTCAE версии 5.0 (за исключением остаточного эффекта в виде выпадения волос).