Um estudo de M802 (HER2 e CD3) em tumores sólidos avançados HER2-positivos

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, com idade ≥18 anos.
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de tumor sólido avançado metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com falha no tratamento padrão e que não tenham terapia disponível que possa conferir benefício clínico. Pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo devem ter recebido terapia anti-HER2 padrão.
3. O relatório do status da expressão de HER2 deve ser fornecido durante o período de triagem com teste de hibridização in-situ fluorescente (FISH) ou hibridização in-situ cromogênica (CISH) positivo, ou imuno-histoquímica IHC 3+, ou imuno-histoquímica IHC 2+ e confirmado por amplificação de FISH ou CISH .
4. Os pacientes devem ter parado o tratamento antitumoral por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de M802. O tratamento antitumoral inclui quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia endócrina e radioterapia (exceto para radioterapia local para alívio da dor, pelo menos 14 dias após o término do tratamento).
5. Os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​no início do estudo, de acordo com o RECIST versão 1.1.
6. Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho (PS) ECOG de 0-1.
7. Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada > 12 semanas.
8. Os pacientes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal ≥ 50%.

9. Os pacientes devem ter funções hematológicas e orgânicas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   Hematológico: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 ×10^9/L; Contagem de plaquetas sanguíneas (BPC) ≥ 80 ×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (Sem transfusões de sangue em 14 dias).

   Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (AST, ALT ≤ 5 × LSN é permitido quando há metástase hepática).

   Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

10. Os pacientes devem entender e concordar voluntariamente em participar, assinando o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram tratamento anterior com trastuzumabe ou drogas monoclonais similares dentro de 4 semanas antes da primeira dose de M802.
2. Pacientes com metástase cerebral.
3. Pacientes com infecções ativas incontroláveis ​​(grau ≥ 2 de acordo com CTCAE versão 5.0).
4. Pacientes com doença respiratória grave que não são adequados para o estudo a critério do investigador.
5. Pacientes com imunossupressão grave (uso prolongado de imunossupressor ou glicocorticóide com dosagem diária de dexametasona ≥10 mg).
6. Pacientes que tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado completo ou carcinoma basocelular ou espinocelular.
7. Pacientes com histórico de doença cardiovascular grave, incluindo enxertos de revascularização do miocárdio ou stent coronário, ocorrência de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva em 6 meses ou histórico de angina instável, hipertensão grave não controlada ou arritmia que requeira medicação.
8. Doentes com antecedentes de doenças autoimunes (p. doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatoide).
9. Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo grave.
10. Pacientes com doenças metabólicas, como diabetes não controlada, sangramento gastrointestinal grave, diarreia grave (grau ≥ 2 de acordo com CTCAE versão 5.0) ou obstrução gastrointestinal grave que requer intervenção.
11. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo.
12. Pacientes com teste de antígeno de superfície de hepatite b positivo ou teste de anticorpo de hepatite c positivo.
13. Pacientes que receberam inoculação de vacina de vírus vivo (atenuado) dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem de M802.
14. Mulheres grávidas, lactantes, mulheres ou homens que tenham planos de fertilidade em 12 meses.
15. Pacientes com história prévia de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência.
16. Pacientes que participaram de estudos clínicos de outros medicamentos dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem de M802 (usando a última dosagem dos estudos clínicos de outros medicamentos como final).
17. Os pacientes com reações adversas do tratamento anterior não recuperaram para grau 1 de acordo com CTCAE Versão 5.0 (exceto pelo efeito residual na queda de cabelo).