Poractant Alfa - Curosurf 和 SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)
评估 Poractant Alfa（猪表面活性剂，Curosurf®）在 SARS-COV-19 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 住院患者中的疗效和耐受性的多中心、开放标签、随机试验
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、随机的 II 期概念研究证明。 poractant alfa 的疗效和安全性将根据随机分组后 21 天内的无通气天数在因 SARS-COV-19 感染导致的 ARDS 成年患者中进行评估。
每位随机接受研究治疗的患者将接受 3 次 Curosurf ® 给药，给药间隔为 24 小时。
评估收集将持续到第 28 天，届时将在 ICU 进行评估，或者如果患者之前已经出院，则通过电话进行评估。
70 名患者将被随机分配到研究中，比例为 3:2（即 poractant alfa 组有 42 名患者，对照组有 28 名患者）。
控制臂人群按照护理标准 (SoC) 进行处理。
这项研究将在英国、美国和意大利进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
如果符合以下标准，则参与者有资格被纳入研究：
- 男性或女性≥18岁且≤80岁
- 参与研究的知情同意书（请参阅第 15 节了解详细的知情同意程序）
- 随机化前 2019-nCoV rt-PCR 呈阳性
- PaO2/FiO2 比率 < 150 mmHg
- 肺顺应性≤45 ml/cmH20
- 在第一次 poractant alfa 给药前不到 48 小时进行插管和人工通气
排除标准：
如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：
- 表面活性剂给药的任何禁忌症，例如肺出血和气胸）
- 重量 < 40kg
- 4 期严重慢性肾病（即 eGFR < 30）
- 怀孕
- 在第一次 poractant alfa 给药前 48 小时内给药任何雾化表面活性剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制
作为对照组，接受标准护理 (SoC) 治疗的患者
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实验性的：猪肝阿尔法
作为标准护理 (SoC) 的补充，接受 CUROSURF®（poractant alfa）治疗的患者
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给药 3 次，给药间隔 24 小时。 每次气管内 (ET) 给药 1、2 和 3 均包含猪肝素阿尔法推注： 30mg/kg（去脂体重-LBW）=0.375ml/kg LBW，用生理盐水稀释至2ml/kg LBW。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存活天数和无呼吸机天数
大体时间：长达 21 天
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存活天数和不使用呼吸机的天数，定义为患者在随机分组后 21 天内未接受机械通气的天数。 机械通气被定义为有创和无创。 暂停有创通气和无创通气 12 小时后，患者被定义为无需机械通气。 死亡或机械通气时间长于该时间的患者被评估为零无呼吸机天数。 |
长达 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 28 天时存活且无呼吸衰竭的患者百分比
大体时间：第 28 天
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存活且无呼吸衰竭的患者百分比（即，
第 28 天无需机械通气、体外膜肺氧合 (ECMO)、无创通气或高流量鼻插管供氧）。
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第 28 天
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第 28 天时未使用呼吸机的存活天数
大体时间：第 28 天
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存活且无需呼吸机的天数（即
第 28 天，至少 12 小时内没有任何机械通气。
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第 28 天
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第 21 天和第 28 天的死亡率
大体时间：第 21 天和第 28 天
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按治疗组划分的研究第 21 天和第 28 天的死亡率。
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第 21 天和第 28 天
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第 21 天和第 28 天时未进行有创通气的存活天数
大体时间：第 21 天和第 28 天
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按治疗组列出第 21 天和第 28 天的存活天数和无有创通气的天数。
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第 21 天和第 28 天
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第 21 天和第 28 天时未进行无创通气的存活天数
大体时间：第 21 天和第 28 天
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按治疗组显示第 21 天和第 28 天时存活且无需无创通气的天数。
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第 21 天和第 28 天
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第 28 天或出院时严重程度改善的患者百分比（严重程度评分：轻度、中度、重度或死亡）
大体时间：第 28 天或出院，以先到者为准
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显示了基线时和第 28 天/出院时患者的严重程度状态，以及第 28 天/出院时严重程度状态相对于基线改善（即严重程度状态降低至少 1 个点）的患者的百分比。 使用评分系统评估严重程度：严重程度评分定义为轻度、中度、重度（见下文*）或死亡，并基于 PaO2/FiO2 比率和第 28 天/出院时的患者状态，并按 1-4 进行数字评级， 分别。 严重程度的改善定义为基线与第 28 天/出院之间至少降低 1 个百分点。 在第 28 天，如果患者仍需要重症监护，则在 ICU 进行最后一次随访评估；如果此时患者已从 ICU 出院，则通过电话进行最后一次随访评估。 *轻度：200 mmHg < PaO2/FiO2 比值≤300 mmHg；中度：100 mmHg < PaO2/FiO2 比值≤200 mmHg；重度：PaO2/FiO2 比值≤100 mmHg |
第 28 天或出院，以先到者为准
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每个时间点的动脉氧分压/吸入氧分数 (PaO2/FiO2) 比率相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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在治疗组和对照组中施用每个剂量后的每个时间点测量的 PaO2/FiO2 比值相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 氧分压 (PaO2) 是动脉血中的氧分压。 吸入氧分数 (FiO2) 是气体混合物中氧气的浓度。 吸入氧分数 (PaO2/FiO2) 比率在 ICU 中广泛用作氧合状态的指标。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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每个时间点与基线相比，存活且 PaO2/FiO2 比值改善 >20% 的患者百分比
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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按治疗组总结了基线后所有时间点 PaO2/FiO2 比值较基线改善 (>20%) 的患者百分比。
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最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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每个时间点吸入氧 (FiO2) 分数相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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测量基线和基线后选定时间点的 FiO2。 结果显示为相对于基线的变化，按治疗组进行总结。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 变量的单位是百分比 (%)，报告的是绝对变化。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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第 28 天时 ICU 住院时间（天）
大体时间：长达 28 天
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第 28 天的 ICU 住院时间（天）按治疗组的治疗情况显示。
死亡或机械通气时间长于该期限的患者被分配 28 天。
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长达 28 天
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第 28 天时存活并离开重症监护病房 (ICU) 的患者百分比
大体时间：第 28 天
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按治疗组显示第 28 天时存活并离开 ICU 的患者百分比。
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第 28 天
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第 3 天和第 28 天的 Delta 序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分和子组件测量
大体时间：第 3 天和第 28 天或出院——以先到者为准
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序贯器官衰竭评估（SOFA）评分是评估体内多个器官系统性能的评分系统。 SOFA 评分用于确定第 3 天和第 28 天/出院时相对于随机化前评估的器官衰竭程度。 总分来源于呼吸系统、神经系统、心血管系统、肝脏系统、凝血系统和肾脏系统六个分项系统类别；各个子评分的计算主要考虑 PaO2/FiO2 比值、格拉斯哥昏迷量表、平均动脉压 (MAP) 或血管加压药给药的要求、胆红素水平、血小板水平和肌酐水平或每日尿量。 六个系统类别中的每一个类别均分配有 0、1、2、3 或 4 分。 总分范围为 0（最低）到 24（最高）分。 要被认为没有器官衰竭，患者的评分必须为 0。 |
第 3 天和第 28 天或出院——以先到者为准
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存活且无器官衰竭的患者百分比（SOFA 评分=0）
大体时间：第 28 天或出院时——以先到者为准
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按治疗组呈现第 28 天/出院时存活且无器官衰竭（定义为 SOFA 评分 = 0）的患者百分比。 总分来源于呼吸系统、神经系统、心血管系统、肝脏系统、凝血系统和肾脏系统六个分项系统类别；各个子评分的计算主要考虑 PaO2/FiO2 比值、格拉斯哥昏迷量表、平均动脉压 (MAP) 或血管加压药给药的要求、胆红素水平、血小板水平和肌酐水平或每日尿量。 六个系统类别中的每一个类别均分配有 0、1、2、3 或 4 分。 总分范围为 0（最低）到 24（最高）分。 要被认为没有器官衰竭，患者的评分必须为 0。 |
第 28 天或出院时——以先到者为准
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通气参数：潮气量——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点潮气量 (mL/kg BW) 相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点潮气量 (mL/kg BW) 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 潮气量是每个呼吸周期进出肺部的空气量。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：呼吸频率——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点呼吸频率（呼吸/分钟）相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点呼吸频率（呼吸/分钟）相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 呼吸频率是每分钟呼吸的次数。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：动态顺应性——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点动态顺应性 (mL/cmH2O) 相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点动态顺应性 (mL/cmH2O) 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 动态顺应性：是在每个点计算的肺顺应性的连续测量，代表有节奏的呼吸期间的示意性变化。 动态顺应性监测弹性阻力和气道阻力。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：静态顺应性 - 截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点的静态顺应性 (mL/cmH2O) 相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：静态顺应性——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点静态顺应性 (mL/cmH2O) 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在每个时间点，都会显示两个研究组贡献结果值的患者数量。 静态顺应性：表示没有气流且肌肉放松时给定固定容量下的肺顺应性。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：呼气末正压 (PEEP)——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点 PEEP (cmH2O) 相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：呼气末正压——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点 PEEP (cmH2O) 相对基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在每个时间点，都会显示两个研究组贡献结果值的患者数量。 呼气末正压 (PEEP) 是呼吸周期结束时（呼气结束）时气道中保留的正压，该正压大于机械通气患者的大气压。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：峰值吸气压力——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点峰值吸气压力 (cmH2O) 相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：峰值吸气压力——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点的峰值吸气压力 (cmH2O) 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在每个时间点，都会显示两个研究组贡献结果值的患者数量。 吸气峰值压力 (PIP) 是吸气过程中施加到肺部的最高压力水平。 在机械通气中，该数字反映了以厘米水压 (cmH2O) 为单位的正压。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时和第 28 天
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通气参数：平台压 - 截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点平台压力 (cmH2O) 相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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通气参数：平台压力——截至第 3 天（72 小时）和第 28 天的所有时间点平台压力 (cmH2O) 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在每个时间点，都会显示两个研究组贡献结果值的患者数量。 平台压是机械呼吸机施加到小气道和肺泡的压力。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析酸碱平衡参数：血气分析酸碱平衡参数 - pH 值相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析酸碱平衡参数（pH）相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在随机分组后第 6、12、24、30、36、48、54、60 和 72 小时以及直至第 28 天或直至患者从 ICU 出院（以较早发生者为准）测量动脉血气。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析中相对于基线的变化 酸碱平衡参数——二氧化碳分压 (pCO2)
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析酸碱平衡参数 - pCO2 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在随机分组后第 6、12、24、30、36、48、54、60 和 72 小时以及直至第 28 天或直至患者从 ICU 出院（以较早发生者为准）测量动脉血气。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析中相对于基线的变化 酸碱平衡参数——氧分压 (pO2)
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析酸碱平衡参数 - pO2 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在随机分组后第 6、12、24、30、36、48、54、60 和 72 小时以及直至第 28 天或直至患者从 ICU 出院（以较早发生者为准）测量动脉血气。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析酸碱平衡参数相对于基线的变化——碳酸氢盐 (HCO3)
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血气分析酸碱平衡参数 - 碳酸氢盐 (HCO3) 相对于基线的变化。 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 每次给予猪肝阿尔法后 6-12-24 小时测量，直至 72 小时，并在对照组的类似时间点（随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60 和 72 小时）测量，然后每 24 小时测量一次距离患者从 ICU 出院还有几个小时 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血液参数（乳酸）相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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血液参数（乳酸）相对于基线的变化 从两个时间点计算变化，即后一个时间点的值减去基线的值。 在每个时间点，都会显示两个研究组贡献结果值的患者数量。 在随机分组后第 6、12、24、30、36、48、54、60 和 72 小时以及直至第 28 天或直至患者从 ICU 出院（以较早发生者为准）测量动脉血乳酸。 |
最长 28 天：随机分组后 6、12、24、30、36、48、54、60、72 小时以及第 28 天
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死亡率——导致死亡的 TEAE
大体时间：截至第 28 天
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导致死亡的治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率按治疗组列出。
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截至第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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气管抽吸物 (TA) 样品的最低和动态表面张力 (mN/m) 相对于基线的变化
大体时间：在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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仅适用于英国患者的探索性终点
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在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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TA 样品中表面活性磷脂浓度 (mg/ml) 相对于基线的变化
大体时间：在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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仅适用于英国患者的探索性终点
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在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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TA 样品中蛋白质浓度 (ng/ml) 相对于基线的变化
大体时间：在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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仅适用于英国患者的探索性终点
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在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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炎症指标从基线的变化，例如来自 TA 和血液样本的细胞和细胞因子 (pg/ml) 炎症标志物（例如 IL-1、IL-6、TNF α、IFN γ 和淋巴细胞标志物）
大体时间：在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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仅适用于英国患者的探索性终点
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在治疗开始后 12、24、48、72 和 96 小时（poractant alfa 组首次给药）或随机分组后（对照组）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Clark Howard, Prof. /MD、University College, London
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
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其他研究编号
- CLI-050000-04
- 2020-002632-75 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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