Poractant Alfa - Curosurf et SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Trois administrations avec un intervalle de dosage de 24 heures.

Chaque administration endotrachéale (ET) 1, 2 et 3 consistait en un bolus de poractant alfa :

30 mg/kg (poids corporel maigre-LBW) = 0,375 ml/kg LBW, dilué avec une solution saline normale jusqu'à 2 ml/kg LBW.

Le nombre de jours en vie et de jours sans ventilateur, défini comme le nombre de jours pendant lesquels le patient n'a pas reçu de ventilation mécanique au cours des 21 jours suivant la randomisation.

La ventilation mécanique a été définie comme invasive et non invasive. Le patient a été défini comme libre de ventilation mécanique après 12 heures à compter de la suspension de la ventilation invasive et non invasive. Les patients décédés ou ventilés mécaniquement plus longtemps que cette période ont été évalués comme zéro jour sans ventilateur.

L'état de gravité des patients au départ et au jour 28/sortie et le pourcentage de patients présentant une amélioration de l'état de gravité (c'est-à-dire une diminution d'au moins 1 point de l'état de gravité) au jour 28/sortie par rapport à l'état initial sont présentés.

La gravité a été évaluée à l'aide d'un système de notation par points : le score de gravité a été défini comme léger, modéré, sévère (voir ci-dessous*) ou décès et était basé sur le rapport PaO2/FiO2 et l'état du patient au jour 28/sortie et évalué numériquement de 1 à 4 , respectivement. Une amélioration de la gravité a été définie comme une diminution d'au moins 1 point entre le départ et le jour 28/sortie.

Au jour 28, la dernière évaluation de suivi a eu lieu à l'USI si, nécessitant toujours des soins intensifs, ou par appel téléphonique si le patient est sorti de l'USI à ce moment-là.

* Légère : 200 mmHg < rapport PaO2/FiO2 ≤300 mmHg ; Modéré : 100 mmHg < rapport PaO2/FiO2 ≤200 mmHg ; Sévère : rapport PaO2/FiO2 ≤100 mmHg

Changement par rapport à la ligne de base du rapport PaO2/FiO2 mesuré à chaque instant après l'administration de chaque dose dans le groupe de traitement et le groupe témoin.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

La pression partielle d'oxygène (PaO2) est la pression d'oxygène dans le sang artériel. La fraction d'oxygène inspiré (FiO2) est la concentration d'oxygène dans le mélange gazeux.

Le rapport de fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) est largement utilisé dans les unités de soins intensifs comme indicateur de l'état d'oxygénation.

La FiO2 au départ et à des moments sélectionnés après le départ a été mesurée. Les résultats sont présentés sous forme de changements par rapport au départ, résumés par groupe de traitement.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ. L'unité de la variable est le pourcentage (%) et ce qui est rapporté est un changement absolu.

Le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) est un système de notation qui évalue les performances de plusieurs systèmes d'organes dans le corps. Le score SOFA a été utilisé pour déterminer l'étendue de la défaillance d'organe au jour 3 et au jour 28/sortie par rapport à une évaluation pré-randomisation.

Le score total a été dérivé de six catégories de système de sous-scores : systèmes respiratoire, neurologique, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation et rénal ; les sous-scores respectifs ont été calculés principalement en tenant compte du rapport PaO2/FiO2, de l'échelle de coma de Glasgow, de la pression artérielle moyenne (PAM) ou du besoin d'administration de vasopresseurs, des taux de bilirubine, des taux de plaquettes et des taux de créatinine ou du débit urinaire quotidien.

Un score de 0, 1, 2, 3 ou 4) a été attribué à chacune des six catégories de système. Le score total variait de 0 (min) à 24 (max) points. Pour être considéré comme exempt de défaillance organique, un patient devait avoir un score de 0.

Le pourcentage de patients vivants et sans défaillance d'organe (défini comme score SOFA = 0) au jour 28/sortie est présenté par groupe de traitement.

Le score total a été dérivé de six catégories de système de sous-scores : systèmes respiratoire, neurologique, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation et rénal ; les sous-scores respectifs ont été calculés principalement en tenant compte du rapport PaO2/FiO2, de l'échelle de coma de Glasgow, de la pression artérielle moyenne (PAM) ou du besoin d'administration de vasopresseurs, des taux de bilirubine, des taux de plaquettes et des taux de créatinine ou du débit urinaire quotidien.

Un score de 0, 1, 2, 3 ou 4) a été attribué à chacune des six catégories de système. Le score total variait de 0 (min) à 24 (max) points. Pour être considéré comme exempt de défaillance organique, un patient devait avoir un score de 0.

Paramètre ventilatoire : changement par rapport à la ligne de base du volume courant (mL/kg de poids corporel) à tous les moments jusqu'au jour 3 (72 heures) et au jour 28.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

Le volume courant est la quantité d'air qui entre ou sort des poumons à chaque cycle respiratoire.

Paramètre ventilatoire : changement par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire (respirations/minute) à tous les moments jusqu'au jour 3 (72 heures) et au jour 28.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

La fréquence respiratoire est le nombre de respirations prises par minute.

Paramètre ventilatoire : changement par rapport à la ligne de base de la compliance dynamique (mL/cmH2O) à tous les moments jusqu'au jour 3 (72 heures) et au jour 28.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

Compliance dynamique : c'est la mesure continue de la compliance pulmonaire calculée en chaque point représentant schématiquement les changements au cours de la respiration rythmique. La compliance dynamique surveille à la fois la résistance élastique et celle des voies respiratoires.

Paramètre ventilatoire : compliance statique – changement par rapport à la ligne de base de la compliance statique (mL/cmH2O) à tous les moments jusqu'au jour 3 (72 heures) et au jour 28.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

À chaque instant, le nombre de patients qui ont contribué avec une valeur de résultat est indiqué pour les deux bras de l'étude.

Compliance statique : représente la compliance pulmonaire à un volume fixe donné lorsqu'il n'y a pas de flux d'air et que les muscles sont détendus.

Paramètre ventilatoire : pression positive en fin d'expiration – changement par rapport à la ligne de base de la PEP (cmH2O) à tous les moments jusqu'au jour 3 (72 heures) et au jour 28.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

À chaque instant, le nombre de patients qui ont contribué avec une valeur de résultat est indiqué pour les deux bras de l'étude.

La pression positive en fin d'expiration (PEP) est la pression positive qui restera dans les voies respiratoires à la fin du cycle respiratoire (fin d'expiration) qui est supérieure à la pression atmosphérique chez les patients ventilés mécaniquement.

Paramètre ventilatoire : Pression inspiratoire maximale -- Changement par rapport à la ligne de base de la pression inspiratoire maximale (cmH2O) à tous les moments jusqu'au jour 3 (72 heures) et au jour 28.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

À chaque instant, le nombre de patients qui ont contribué avec une valeur de résultat est indiqué pour les deux bras de l'étude.

La pression inspiratoire maximale (PIP) est le niveau de pression le plus élevé appliqué aux poumons pendant l'inhalation. En ventilation mécanique, le nombre reflète une pression positive en centimètres de pression d'eau (cmH2O).

Paramètre ventilatoire : Pression de plateau -- Changement par rapport à la ligne de base de la pression de plateau (cmH2O) à tous les moments jusqu'au jour 3 (72 heures) et au jour 28.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

À chaque instant, le nombre de patients qui ont contribué avec une valeur de résultat est indiqué pour les deux bras de l'étude.

La pression de plateau est la pression appliquée par le ventilateur mécanique aux petites voies respiratoires et aux alvéoles.

Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres d'équilibre acido-basique de l'analyse des gaz sanguins -- pH.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

Les gaz sanguins artériels ont été mesurés à 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 et 72 heures après la randomisation et jusqu'au jour 28 ou jusqu'à ce que le patient sorte de l'USI, selon la première éventualité.

Changement par rapport à la ligne de base du paramètre d'équilibre acido-basique de l'analyse des gaz sanguins -- pCO2.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

Les gaz sanguins artériels ont été mesurés à 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 et 72 heures après la randomisation et jusqu'au jour 28 ou jusqu'à ce que le patient sorte de l'USI, selon la première éventualité.

Changement par rapport à la ligne de base du paramètre d'équilibre acido-basique de l'analyse des gaz sanguins -- pO2.

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

Les gaz sanguins artériels ont été mesurés à 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 et 72 heures après la randomisation et jusqu'au jour 28 ou jusqu'à ce que le patient sorte de l'USI, selon la première éventualité.

Changement par rapport à la ligne de base du paramètre d'équilibre acido-basique de l'analyse des gaz sanguins -- Bicarbonate (HCO3).

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

Mesuré à 6-12-24h après chaque administration de poractant alfa jusqu'à 72 heures et à des moments similaires dans le groupe témoin (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 et 72 heures après randomisation) puis toutes les 24 heures jusqu'à ce que le patient soit sorti de l'unité de soins intensifs

Changement par rapport à la ligne de base des paramètres sanguins -- Lactate

Le changement a été calculé à partir de deux points dans le temps comme la valeur au dernier point dans le temps moins la valeur au départ.

À chaque instant, le nombre de patients qui ont contribué avec une valeur de résultat est indiqué pour les deux bras de l'étude.

Le lactate sanguin artériel a été mesuré à 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 et 72 heures après la randomisation et jusqu'au jour 28 ou jusqu'à ce que le patient sorte de l'USI - selon la première éventualité.