Poractant Alfa - Curosurf y SDRA SARS-COV-19 (Covid-19)

Tres administraciones con un intervalo de dosificación de 24 horas.

Cada administración endotraqueal (ET) 1, 2 y 3 consistió en un bolo de poractant alfa:

30 mg/kg (peso corporal magro-LBW) = 0,375 ml/kg LBW, diluido con solución salina normal hasta 2 ml/kg LBW.

El número de días con vida y días sin ventilador, definido como el número de días que el paciente no recibe ventilación mecánica durante los 21 días posteriores a la aleatorización.

La ventilación mecánica se definió como invasiva y no invasiva. El paciente se definió como libre de ventilación mecánica a las 12 horas de la suspensión de la ventilación tanto invasiva como no invasiva. Los pacientes que fallecieron o que recibieron ventilación mecánica durante más tiempo que este período se evaluaron como cero días sin ventilador.

Se presenta el estado de gravedad de los pacientes al inicio y en el Día 28/Al alta y el porcentaje de pacientes con mejoría en el estado de gravedad (es decir, una disminución de al menos 1 punto en el estado de gravedad) en el Día 28/Al alta en relación con el valor inicial.

La gravedad se evaluó mediante un sistema de puntuación: la puntuación de gravedad se definió como leve, moderada, grave (ver a continuación*) o muerte y se basó en la relación PaO2/FiO2 y el estado del paciente en el día 28/Al alta y se calificó numéricamente del 1 al 4 , respectivamente. Una mejora en la gravedad se definió como una disminución de al menos 1 punto entre el inicio y el Día 28/Al alta.

El día 28 se realizó la última evaluación de seguimiento en la UCI si aún requería cuidados intensivos, o por teléfono si el paciente había sido dado de alta de la UCI en ese momento.

*Leve: 200 mmHg < relación PaO2/FiO2 ≤300 mmHg; Moderado: 100 mmHg < relación PaO2/FiO2 ≤200 mmHg; Grave: relación PaO2/FiO2 ≤100 mmHg

Cambio desde el inicio en la relación PaO2/FiO2 medida en cada punto de tiempo después de la administración de cada dosis en el grupo de tratamiento y control.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

La presión parcial de oxígeno (PaO2) es la presión de oxígeno en la sangre arterial. La fracción de oxígeno inspirado (FiO2) es la concentración de oxígeno en la mezcla de gases.

El cociente de la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) es ampliamente utilizado en las UCI como indicador del estado de oxigenación.

Se midió la FiO2 al inicio y en puntos de tiempo seleccionados después del inicio. Los resultados se muestran como cambios desde el inicio, resumidos por grupo de tratamiento.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base. La unidad de la variable es el porcentaje (%) y lo que se informa es un cambio absoluto.

La puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) es un sistema de puntuación que evalúa el rendimiento de varios sistemas de órganos en el cuerpo. La puntuación SOFA se utilizó para determinar el grado de insuficiencia orgánica en el día 3 y el día 28/alta con respecto a una evaluación previa a la aleatorización.

La puntuación total se derivó de seis categorías de sistemas de subpuntuaciones: sistemas respiratorio, neurológico, cardiovascular, hepático, de coagulación y renal; las subpuntuaciones respectivas se calcularon principalmente teniendo en cuenta la relación PaO2/FiO2, la escala de coma de Glasgow, la presión arterial media (PAM) o la necesidad de administración de vasopresores, los niveles de bilirrubina, los niveles de plaquetas y los niveles de creatinina o la diuresis diaria.

Se asignó una puntuación de 0, 1, 2, 3 o 4) a cada una de las seis categorías del sistema. La puntuación total osciló entre 0 (mínimo) y 24 (máximo) puntos. Para ser considerado libre de fallo orgánico, un paciente debía tener una puntuación de 0.

El porcentaje de pacientes vivos y libres de insuficiencia orgánica (definido como puntuación SOFA = 0) en el día 28/alta se presenta por grupo de tratamiento.

La puntuación total se derivó de seis categorías de sistemas de subpuntuaciones: sistemas respiratorio, neurológico, cardiovascular, hepático, de coagulación y renal; las subpuntuaciones respectivas se calcularon principalmente teniendo en cuenta la relación PaO2/FiO2, la escala de coma de Glasgow, la presión arterial media (PAM) o la necesidad de administración de vasopresores, los niveles de bilirrubina, los niveles de plaquetas y los niveles de creatinina o la diuresis diaria.

Se asignó una puntuación de 0, 1, 2, 3 o 4) a cada una de las seis categorías del sistema. La puntuación total osciló entre 0 (mínimo) y 24 (máximo) puntos. Para ser considerado libre de fallo orgánico, un paciente debía tener una puntuación de 0.

Parámetro ventilatorio: cambio desde el inicio en el volumen tidal (mL/kg BW) en todos los puntos de tiempo hasta el día 3 (72 horas) y el día 28.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

El volumen corriente es la cantidad de aire que entra o sale de los pulmones con cada ciclo respiratorio.

Parámetro ventilatorio: cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria (respiraciones/minuto) en todos los puntos de tiempo hasta el día 3 (72 horas) y el día 28.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

La frecuencia respiratoria es el número de respiraciones tomadas por minuto.

Parámetro ventilatorio: cambio desde el inicio en la distensibilidad dinámica (mL/cmH2O) en todos los puntos de tiempo hasta el día 3 (72 horas) y el día 28.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

Cumplimiento dinámico: es la medida continua del cumplimiento pulmonar calculado en cada punto que representa cambios esquemáticos durante la respiración rítmica. El cumplimiento dinámico monitorea tanto la resistencia elástica como la de las vías respiratorias.

Parámetro ventilatorio: distensibilidad estática: cambio desde el inicio en la distensibilidad estática (mL/cmH2O) en todos los puntos de tiempo hasta el día 3 (72 horas) y el día 28.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

En cada momento, se indica el número de pacientes que contribuyeron con un valor de resultado para ambos brazos del estudio.

Distensibilidad estática: representa la distensibilidad pulmonar a un volumen fijo dado cuando no hay flujo de aire y los músculos están relajados.

Parámetro ventilatorio: presión positiva al final de la espiración: cambio desde el valor inicial en PEEP (cmH2O) en todos los puntos de tiempo hasta el día 3 (72 horas) y el día 28.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

En cada momento, se indica el número de pacientes que contribuyeron con un valor de resultado para ambos brazos del estudio.

La presión positiva al final de la espiración (PEEP) es la presión positiva que permanecerá en las vías respiratorias al final del ciclo respiratorio (final de la exhalación) que es mayor que la presión atmosférica en pacientes ventilados mecánicamente.

Parámetro ventilatorio: Presión inspiratoria máxima: cambio desde la línea de base en la presión inspiratoria máxima (cmH2O) en todos los puntos de tiempo hasta el día 3 (72 horas) y el día 28.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

En cada momento, se indica el número de pacientes que contribuyeron con un valor de resultado para ambos brazos del estudio.

La presión inspiratoria máxima (PIP) es el nivel más alto de presión que se aplica a los pulmones durante la inhalación. En ventilación mecánica el número refleja una presión positiva en centímetros de presión de agua (cmH2O).

Parámetro ventilatorio: Presión meseta: cambio desde el valor inicial en la presión meseta (cmH2O) en todos los puntos de tiempo hasta el día 3 (72 horas) y el día 28.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

En cada momento, se indica el número de pacientes que contribuyeron con un valor de resultado para ambos brazos del estudio.

La presión de meseta es la presión que aplica el ventilador mecánico a las vías respiratorias pequeñas y los alvéolos.

Cambio desde la línea de base en los parámetros de equilibrio ácido-base del análisis de gases en sangre -- pH.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

Los gases en sangre arterial se midieron a las 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 y 72 horas después de la aleatorización y hasta el día 28 o hasta que el paciente fue dado de alta de la UCI, lo que ocurriera antes.

Cambio desde el valor inicial en el parámetro de equilibrio ácido-base del análisis de gases en sangre: pCO2.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

Los gases en sangre arterial se midieron a las 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 y 72 horas después de la aleatorización y hasta el día 28 o hasta que el paciente fue dado de alta de la UCI, lo que ocurriera antes.

Cambio desde el valor inicial en el parámetro de equilibrio ácido-base del análisis de gases en sangre: pO2.

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

Los gases en sangre arterial se midieron a las 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 y 72 horas después de la aleatorización y hasta el día 28 o hasta que el paciente fue dado de alta de la UCI, lo que ocurriera antes.

Cambio desde el valor inicial en el parámetro de equilibrio ácido-base del análisis de gases en sangre: bicarbonato (HCO3).

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

Medido a las 6-12-24 horas después de cada administración de poractant alfa hasta 72 horas y en puntos de tiempo similares en el grupo de control (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 y 72 horas después de la aleatorización) y luego cada 24 horas hasta que el paciente es dado de alta de la UCI

Cambio desde la línea de base en el parámetro sanguíneo -- Lactato

El cambio se calculó a partir de dos puntos de tiempo como el valor en el punto de tiempo posterior menos el valor en la línea de base.

En cada momento, se indica el número de pacientes que contribuyeron con un valor de resultado para ambos brazos del estudio.

El lactato en sangre arterial se midió a las 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 y 72 horas después de la aleatorización y hasta el día 28 o hasta que el paciente fue dado de alta de la UCI, lo que ocurriera antes.