Poractant Alfa - Curosurf i SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Trzy podania w odstępie 24 godzin.

Każde podanie dotchawicze (ET) 1, 2 i 3 składało się z bolusa poractantu alfa:

30mg/kg (beztłuszczowa masa ciała-LBW) = 0,375ml/kg LBW, rozcieńczony solą fizjologiczną do 2ml/kg LBW.

Liczba dni przy życiu i dni bez respiratora, zdefiniowana jako liczba dni, w których pacjent nie jest wentylowany mechanicznie w ciągu 21 dni po randomizacji.

Wentylację mechaniczną zdefiniowano jako inwazyjną i nieinwazyjną. Chorego zdefiniowano jako wolnego od wentylacji mechanicznej po 12 godzinach od wstrzymania wentylacji inwazyjnej i nieinwazyjnej. Pacjenci, którzy zmarli lub byli wentylowani mechanicznie dłużej niż ten okres, zostali ocenieni jako zero dni bez respiratora.

Przedstawiono stan ciężkości pacjentów na początku badania i w dniu 28./wypis oraz odsetek pacjentów z poprawą stanu ciężkości (tj. zmniejszenie stanu ciężkości o co najmniej 1 punkt) w dniu 28./wypis w stosunku do wartości wyjściowych.

Ciężkość oceniano za pomocą systemu punktów: Ocena ciężkości została zdefiniowana jako łagodna, umiarkowana, ciężka (patrz poniżej*) lub zgon i była oparta na stosunku PaO2/FiO2 i stanie pacjenta w 28. dniu/wypisaniu ze szpitala i oceniana liczbowo od 1 do 4 odpowiednio. Poprawę ciężkości zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 1 punkt między wartością wyjściową a dniem 28/wypisem.

W 28. dniu ostatnia ocena kontrolna miała miejsce na OIT, jeśli nadal wymaga intensywnej opieki, lub telefonicznie, jeśli pacjent został wypisany z OIOM do tego czasu.

*Łagodne: 200 mmHg < stosunek PaO2/FiO2 ≤300 mmHg; Umiarkowane: 100 mmHg < stosunek PaO2/FiO2 ≤200 mmHg; Ciężkie: stosunek PaO2/FiO2 ≤100 mmHg

Zmiana względem wartości początkowej stosunku PaO2/FiO2 mierzonego w każdym punkcie czasowym po podaniu każdej dawki w grupie leczonej i kontrolnej.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2) to ciśnienie tlenu we krwi tętniczej. Frakcja wdychanego tlenu (FiO2) to stężenie tlenu w mieszaninie gazowej.

Stosunek frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) jest szeroko stosowany na oddziałach intensywnej terapii jako wskaźnik stanu utlenowania.

Zmierzono FiO2 na linii podstawowej iw wybranych punktach czasowych po linii podstawowej. Wyniki przedstawiono jako zmiany w stosunku do linii podstawowej, podsumowane według grupy leczenia.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa. Jednostką zmiennej jest procent (%), a podawana jest zmiana bezwzględna.

Wynik Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) to system punktacji, który ocenia działanie kilku układów narządów w organizmie. Wynik SOFA wykorzystano do określenia stopnia niewydolności narządowej w dniu 3 i dniu 28/wypis w odniesieniu do oceny przed randomizacją.

Całkowity wynik uzyskano na podstawie sześciu kategorii układów wyników podrzędnych: układ oddechowy, neurologiczny, sercowo-naczyniowy, wątrobowy, krzepnięcia i nerkowy; odpowiednie wyniki cząstkowe zostały obliczone przede wszystkim z uwzględnieniem stosunku PaO2/FiO2, skali Glasgow, średniego ciśnienia tętniczego (MAP) lub zapotrzebowania na podanie leku wazopresyjnego, poziomu bilirubiny, poziomu płytek krwi i poziomu kreatyniny lub dziennego wydalania moczu.

Każdej z sześciu kategorii systemów przypisywano punkty 0, 1, 2, 3 lub 4). Suma punktów mieściła się w przedziale od 0 (min.) do 24 (maks.) punktów. Aby uznać pacjenta za wolnego od niewydolności narządowej, pacjent musiał uzyskać wynik 0.

Odsetek pacjentów żyjących i wolnych od niewydolności narządowej (zdefiniowany jako wynik SOFA = 0) w dniu 28/wypis przedstawiono według grup leczenia.

Całkowity wynik uzyskano na podstawie sześciu kategorii układów wyników podrzędnych: układ oddechowy, neurologiczny, sercowo-naczyniowy, wątrobowy, krzepnięcia i nerkowy; odpowiednie wyniki cząstkowe zostały obliczone przede wszystkim z uwzględnieniem stosunku PaO2/FiO2, skali Glasgow, średniego ciśnienia tętniczego (MAP) lub zapotrzebowania na podanie leku wazopresyjnego, poziomu bilirubiny, poziomu płytek krwi i poziomu kreatyniny lub dziennego wydalania moczu.

Każdej z sześciu kategorii systemów przypisywano punkty 0, 1, 2, 3 lub 4). Suma punktów mieściła się w przedziale od 0 (min.) do 24 (maks.) punktów. Aby uznać pacjenta za wolnego od niewydolności narządowej, pacjent musiał uzyskać wynik 0.

Parametr wentylacji: zmiana objętości oddechowej (ml/kg mc.) w stosunku do wartości początkowej we wszystkich punktach czasowych do dnia 3 (72 godziny) i dnia 28.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Objętość oddechowa to ilość powietrza, która wchodzi lub wychodzi z płuc podczas każdego cyklu oddechowego.

Parametr wentylacji: zmiana częstości oddechów (oddechy/minutę) w stosunku do wartości początkowej we wszystkich punktach czasowych do dnia 3 (72 godziny) i dnia 28.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Częstość oddechów to liczba oddechów na minutę.

Parametr wentylacji: zmiana w stosunku do wartości początkowej podatności dynamicznej (ml/cmH2O) we wszystkich punktach czasowych do dnia 3 (72 godziny) i dnia 28.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Podatność dynamiczna: to ciągły pomiar podatności płucnej obliczany w każdym punkcie reprezentujący schematyczne zmiany podczas rytmicznego oddychania. Podatność dynamiczna monitoruje zarówno opór elastyczny, jak i opór dróg oddechowych.

Parametr wentylacji: podatność statyczna — zmiana podatności statycznej od wartości początkowej (ml/cmH2O) we wszystkich punktach czasowych do dnia 3 (72 godziny) i dnia 28.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

W każdym punkcie czasowym dla obu ramion badania wskazywana jest liczba pacjentów, którzy przyczynili się do uzyskania wartości wyniku.

Podatność statyczna: reprezentuje podatność płuc przy danej stałej objętości, gdy nie ma przepływu powietrza, a mięśnie są rozluźnione.

Parametr wentylacji: Dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe — zmiana PEEP (cmH2O) w stosunku do wartości początkowej we wszystkich punktach czasowych do dnia 3 (72 godziny) i dnia 28.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

W każdym punkcie czasowym dla obu ramion badania wskazywana jest liczba pacjentów, którzy przyczynili się do uzyskania wartości wyniku.

Dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) to dodatnie ciśnienie, które pozostanie w drogach oddechowych pod koniec cyklu oddechowego (koniec wydechu), które jest większe niż ciśnienie atmosferyczne u pacjentów wentylowanych mechanicznie.

Parametr wentylacji: Szczytowe ciśnienie wdechowe — zmiana szczytowego ciśnienia wdechowego (cmH2O) w stosunku do linii bazowej we wszystkich punktach czasowych do dnia 3 (72 godziny) i dnia 28.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

W każdym punkcie czasowym dla obu ramion badania wskazywana jest liczba pacjentów, którzy przyczynili się do uzyskania wartości wyniku.

Szczytowe ciśnienie wdechowe (PIP) to najwyższy poziom ciśnienia wywierany na płuca podczas wdechu. W wentylacji mechanicznej liczba odzwierciedla dodatnie ciśnienie w centymetrach ciśnienia wody (cmH2O).

Parametr wentylacji: Ciśnienie plateau — Zmiana ciśnienia plateau (cmH2O) w stosunku do wartości początkowej we wszystkich punktach czasowych do dnia 3 (72 godziny) i dnia 28.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

W każdym punkcie czasowym dla obu ramion badania wskazywana jest liczba pacjentów, którzy przyczynili się do uzyskania wartości wyniku.

Ciśnienie plateau to ciśnienie wywierane przez respirator mechaniczny na małe drogi oddechowe i pęcherzyki płucne.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w analizie gazometrycznej parametrów równowagi kwasowo-zasadowej — pH.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Gazometrię krwi tętniczej mierzono po 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 i 72 godzinach po randomizacji i do dnia 28 lub do wypisu pacjenta z OIOM – w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w analizie gazometrii parametru równowagi kwasowo-zasadowej — pCO2.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Gazometrię krwi tętniczej mierzono po 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 i 72 godzinach po randomizacji i do dnia 28 lub do wypisu pacjenta z OIOM – w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w analizie gazometrii parametru równowagi kwasowo-zasadowej — pO2.

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Gazometrię krwi tętniczej mierzono po 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 i 72 godzinach po randomizacji i do dnia 28 lub do wypisu pacjenta z OIOM – w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w analizie gazometrii parametru równowagi kwasowo-zasadowej -- Wodorowęglan (HCO3).

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

Mierzono po 6-12-24 godzinach po każdym podaniu poractantu alfa do 72 godzin i w podobnych punktach czasowych w grupie kontrolnej (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 i 72 godziny po randomizacji), a następnie co 24 godziny godziny do wypisu pacjenta z OIT

Zmiana parametru krwi w stosunku do wartości wyjściowych — mleczan

Zmianę obliczono z dwóch punktów czasowych jako wartość w późniejszym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa.

W każdym punkcie czasowym dla obu ramion badania wskazywana jest liczba pacjentów, którzy przyczynili się do uzyskania wartości wyniku.

Mleczan we krwi tętniczej mierzono po 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 i 72 godzinach po randomizacji i do dnia 28 lub do wypisu pacjenta z OIOM – w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.